Para los pacientes con cáncer que reciben inmunoterapia, las bacterias intestinales dañinas podrían ser más importantes que las útiles

Los pacientes con melanoma que reciben terapia que ayuda a su sistema inmunitario a eliminar las células cancerosas responden al tratamiento de manera diferente según los tipos de microbios en su intestino, y una nueva investigación sugiere que los microorganismos que obstaculizan la terapia tienen más influencia que los beneficiosos.

Los hallazgos de una colaboración que incluyó a investigadores de la Universidad Estatal de Oregón, el Instituto Nacional del Cáncer, el Laboratorio Nacional de Investigación del Cáncer de Frederick y la Universidad de Pittsburgh se publicaron hoy en Medicina natural.

La investigación es un paso clave en la lucha contra múltiples tipos de cáncer, incluido el melanoma, la forma más mortal de cáncer de piel, dijo Andrey Morgun, de la Facultad de Farmacia de OSU.

«Nuestros hallazgos arrojan nueva luz sobre la interacción altamente complicada entre el microbioma intestinal y la respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer y establecen un curso para futuros estudios», dijo.

A nivel nacional, el melanoma es el quinto cáncer más común. Aproximadamente 100,000 nuevos casos de melanoma serán diagnosticados en los Estados Unidos el próximo año, y se espera que más de 7,000 de esos pacientes mueran, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.

Uno de los cánceres más agresivos, el melanoma mata al hacer metástasis o diseminarse a otros órganos como el hígado, los pulmones y el cerebro.

El nuevo estudio implica una técnica terapéutica llamada bloqueo del punto de control inmunitario, a menudo denominada ICB, que ha revolucionado el tratamiento del melanoma y el cáncer en general.

La terapia ICB se basa en medicamentos inhibidores que bloquean las proteínas llamadas puntos de control que son producidas por ciertas células del sistema inmunitario, por ejemplo, las células T, y también por algunas células cancerosas.

Los puntos de control ayudan a evitar que las respuestas inmunitarias sean demasiado fuertes, pero a veces eso significa evitar que las células T destruyan las células cancerosas. Por lo tanto, cuando los puntos de control están bloqueados, las células T pueden matar mejor las células cancerosas.

ICB ha sido un «cambio de juego» en la terapia del cáncer, dijo Morgun, y múltiples estudios han demostrado que los microbios intestinales de los pacientes desempeñan un papel en la forma en que responde un paciente. El microbioma intestinal humano es una comunidad compleja de más de 10 billones de células microbianas que representan aproximadamente 1000 especies bacterianas diferentes.

Morgun y sus colaboradores analizaron los datos de múltiples cohortes de pacientes con melanoma que recibieron un tipo de ICB conocido como terapia de proteína de muerte celular antiprogramada, abreviada como terapia anti-PD-1.

Entre otros métodos, utilizaron una técnica de modelado por computadora, análisis de red transkingdom, inventada por Morgun y Natalia Shulzhenko del Colegio de Medicina Veterinaria Carlson del estado de Oregón, para determinar qué bacterias estaban asociadas con mejores o peores respuestas al tratamiento.

«Establecimos múltiples microbiotipos y algunos de ellos se correlacionaron claramente con la respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer», dijo Morgun. «Dos firmas microbianas, una comparativamente abundante con especies de Lachnospiraceae, la otra comparativamente abundante con especies de Streptococcaceae, se conectaron a una respuesta clínica favorable y desfavorable, respectivamente».

Los resultados también sugieren que alrededor de un año después de que comienza el tratamiento, la microbiota intestinal se convierte en un factor dominante en respuesta a la terapia, y que los microbios que restan valor a la terapia parecen desempeñar un papel más importante que los que mejoran la terapia, agregó.

Amiran Dzutsev y Giorgio Trinchieri del Instituto Nacional del Cáncer y Hassane Zarour de la Universidad de Pittsburgh son los autores correspondientes del estudio.