Dos nuevos estudios destacan un mecanismo común para la disminución de la función muscular

Los trastornos neuromusculares pueden ser causados ​​por mutaciones genéticas hereditarias o adquiridas, lo que afecta la función de los músculos esqueléticos: aquellos bajo control voluntario. Estas enfermedades hacen que los músculos se debiliten y desgasten progresivamente, lo que conduce a una disminución de la función muscular y un obstáculo significativo para la calidad de vida.

Debido a sus diversos orígenes y presentaciones clínicas, los trastornos neuromusculares siguen siendo difíciles de evaluar y los científicos se han esforzado por identificar mecanismos patológicos comunes.

En dos estudios recientes, el Dr. Massimo Ganassi y el profesor Peter Zammit, ambos de la Escuela de Biociencias Básicas y Médicas del King’s College de Londres, han investigado cómo las mutaciones genéticas afectan a las células madre musculares mientras regeneran las fibras musculares, lo que da como resultado un daño muscular que es ineficientemente reparado

Cuando están sanos, los músculos esqueléticos tienen una gran capacidad para repararse a sí mismos y regenerar sus fibras musculares si se dañan después de un uso intenso o un traumatismo. Su resiliencia se basa principalmente en la población residente de células madre, denominadas células satélite, que se activan, proliferan, diferencian y fusionan para regenerar las fibras musculares después de una lesión.

Pero es probable que las mutaciones que afectan a los genes que funcionan en cualquiera de los pasos que llevan a cabo las células satélite para reparar las fibras musculares frenen la regeneración, impidan la renovación muscular durante toda la vida y conduzcan a la debilidad progresiva y al desgaste comúnmente observados en los trastornos neuromusculares.

«Al revelar que casi la mitad de los genes mutados que causan trastornos neuromusculares podrían alterar directamente las células satélite, lo que dificulta la reparación muscular, estos estudios finalmente destacan un mecanismo común en diferentes condiciones, y también marcan un hito para futuras investigaciones y el desarrollo de intervenciones personalizadas», señala el Dr. .Massimo Ganassi.

En el estudio original, publicado en Investigación celular experimental este febrero, los autores consideraron las distrofias musculares congénitas y las miopatías, condiciones arquetípicas en las que el músculo atrofiado no se regenera bien, lo que sugiere un rendimiento defectuoso de la célula satélite. Pudieron definir una nueva clase de trastornos neuromusculares, las enfermedades de células satélite, enfermedades en las que las mutaciones patógenas comprometen la función de los genes directamente implicados en la función de las células satélite.

En un estudio de seguimiento, publicado en Revista europea de miología traslacional en marzo, destacaron que el 45 % de los genes asociados con todos los trastornos neuromusculares informados hasta la fecha, incluidos aquellos con afectación prominente de los nervios o el corazón, también se expresan en las células satélite en sus primeras fases de reparación muscular, lo que sugiere que la disfunción de cualquiera de estos genes pueden dificultar la regeneración muscular adecuada. Este resultado proporciona un mecanismo que contribuye a la disminución de la función muscular y la regeneración comprometida observada.

Impulsados ​​por estos hallazgos, los científicos ahora investigarán si la función y el estado de las células satélite se ven afectados y cómo se ven afectados en condiciones neuromusculares específicas. Su esperanza es que una mayor caracterización y clasificación de los trastornos neuromusculares en función del grado de participación de las células satélite dé como resultado el desarrollo de herramientas de pronóstico y diagnóstico y, en última instancia, nuevas terapias diseñadas para restaurar la función de las células satélite como parte de las terapias basadas en la medicina regenerativa.