Brindar una posible opción de tratamiento a los bebés donde no la hay.

Un poco más del 1% de los bebés nacidos en los EE. UU. en 2020 cayeron en la categoría de muy bajo peso al nacer, lo que significa que pesaron menos de 1500 gramos al nacer, o menos de 3 libras y 4 onzas. Y teniendo en cuenta que los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades dicen que nacieron más de 3,5 millones de bebés ese año, se consideró que casi 48.500 tenían muy bajo peso al nacer.

Muchos de estos bebés nacen prematuros, a las 30 semanas o menos, y tienen una alta probabilidad de sufrir una hemorragia en el cerebro poco después del nacimiento, conocida como hemorragia de la matriz germinal (GMH). Un sangrado como este dentro de la sustancia del cerebro es una forma de accidente cerebrovascular que puede provocar una acumulación de líquido en el cerebro conocida como hidrocefalia, lo que pone a los bebés en un mayor riesgo de discapacidad del desarrollo neurológico y muchos no sobreviven.

Actualmente no existe un tratamiento médico para la GMH, y dado que estos vasos sanguíneos son aún más delicados cuando un bebé nace prematuramente, no hay forma de predecir o prevenir el sangrado en el cerebro después del nacimiento.

Cuando Ramin Eskandari, MD, neurocirujano pediátrico de MUSC Health, leyó sobre el trabajo que Stephen Tomlinson, Ph.D., vicepresidente del Departamento de Microbiología e Inmunología de MUSC, estaba realizando en relación con una parte específica del sistema inmunitario conocida como sistema del complemento, pensó que también podría tener aplicaciones para los bebés.

«Teníamos que esperar a que sucedieran cosas malas», dijo Eskandari. «Y luego tuvimos que reaccionar ante ellos. No tenemos tratamiento para la hemorragia real o para prevenir el accidente cerebrovascular o la hidrocefalia que viene después. Tomlinson estaba analizando las patologías cerebrales de los adultos y pensamos que sería una gran oportunidad para aplicar sus métodos a un modelo animal para bebés prematuros».

Como investigadores principales conjuntos de su reciente artículo en el Revista Internacional de Ciencias Moleculares, Tomlinson y Eskandari crearon un modelo de ratón para representar a bebés prematuros de muy bajo peso al nacer y encontrar opciones de tratamiento para GMH. Mohammed Alshareef, MD, residente sénior de neurocirugía en MUSC y miembro del laboratorio colaborativo, descubrió que al inhibir el sistema del complemento en un sitio específico dentro del cerebro inmediatamente después de una hemorragia, podían prevenir muchos de los déficits permanentes y temporales que acompañan a la hidrocefalia. y trazo

Al tratar modelos de ratones GMH con el inhibidor del complemento conocido como CR2Crry, Tomlinson y Eskandari encontraron una mejor supervivencia y aumento de peso, una reducción de las lesiones cerebrales y la incidencia de hidrocefalia, y un mejor desempeño motor y cognitivo en la adolescencia.

Como parte del sistema inmunitario, el sistema del complemento ayuda a los anticuerpos y las células fagocíticas a activar la inflamación y eliminar microbios y células dañadas del cuerpo, marcándolos y atacándolos. Pero la activación de la inflamación también conduce a los efectos perjudiciales de GMH, y aunque todavía no hay forma de prevenir la hemorragia inicial, Tomlinson y Eskandari están entusiasmados con la oportunidad potencial de prevenir los eventos que ocurren después de la hemorragia cerebral.

Los casos de GMH van en aumento y, según Eskandari, este aumento en realidad se debe a una mejor atención y avances clínicos. Con una mejor atención prenatal y mejores opciones de tratamiento para bebés prematuros, más bebés sobreviven al nacer antes de tiempo. Pero con más supervivencia vienen mayores posibilidades de GMH.

«Estamos viendo bebés cada vez más jóvenes viables», dijo Eskandari. «Recuerdo cuando un bebé de 23 semanas no era viable, e incluso en los últimos ocho años desde mi residencia, ahora vemos que los bebés de 20 semanas no solo son viables sino que viven una vida plena y asisten a la escuela». Son estos avances médicos los que muestran a Eskandari cuán importantes son los hallazgos de este estudio. Y el tratamiento de GMH tiene el potencial de alterar el curso de vida de un bebé.

El éxito en la inhibición del sistema del complemento ha llevado a un auge reciente en la investigación, con más de 100 ensayos clínicos actualmente en curso, según Tomlinson. Pero el inhibidor CR2Crry tiene su propio nicho. Al enfocar la terapéutica específicamente en el punto donde comienza la patología, los médicos no necesitan eliminar el sistema del complemento en todo el cuerpo, lo que puede conducir a un mayor riesgo de infecciones y otros trastornos inmunológicos. Pueden usar menos inhibidor y dirigirlo a un sitio local, lo que es más seguro para los pacientes.

«Es porque esto está dirigido», dijo Tomlinson. «En realidad, podemos inyectar concentraciones bastante pequeñas directamente en el torrente sanguíneo para atacar el cerebro lesionado».

Además de usar el inhibidor CR2Crry para desarrollar una nueva terapia para bebés prematuros, Eskandari y Tomlinson creen que también es prometedor para tratar otras formas de lesiones cerebrales. «Estos bebés son un modelo general realmente bueno de cómo se podría ayudar potencialmente a todas las lesiones cerebrales», dijo Eskandari. «Tener una hemorragia que conduce a un derrame cerebral e hidrocefalia marca muchas casillas que vemos en muchos pacientes».

Los planes de investigación futuros de Tomlinson incluyen observar el sistema del complemento en diferentes puntos después de una lesión en un esfuerzo por comprender más completamente el punto en el que se convierte en parte de la patología de una lesión en lugar de su proceso de curación.

Eskandari espera albergar ensayos clínicos en humanos con el equivalente humano del inhibidor CR2Crry en MUSC a continuación. Quiere ayudar a sus pacientes prematuros a vivir una vida lo más plena posible. «Queremos permitir que estos bebés alcancen su máximo potencial», dijo.