Cuando se establecen cultivos corticales mixtos en P3, las UMN se marcan mediante la expresión de eGFP en ratones informadores UCHL1-eGFP y expresan proteínas causantes de enfermedades en líneas informadoras de modelos de ratón de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) (ac) Generación de hSOD1G93A-UeGFP y Ratones de control compañeros de camada WT-UeGFP. ( de ) UMN en la capa 5 de la corteza motora primaria expresa eGFP en el día postnatal P3 de ratones WT-UeGFP. ( e ) El anticuerpo B8H10 detecta la proteína SOD1 mal plegada en la corteza motora primaria de ratones hSOD1G93A-UeGFP, pero no los ratones de control WT-UeGFP en P3. Barras de escala = 200 µm en paneles de bajo mag, 50 µm en paneles de alto mag. Crédito: Barış Genç et al, Informes científicos (2022)
Una nueva investigación sobre el fármaco experimental NU-9, inventado y desarrollado por dos científicos de la Universidad Northwestern para tratar la ELA (esclerosis lateral amiotrófica), muestra que es más eficaz que los fármacos existentes aprobados por la FDA para la enfermedad.
Más importante aún, NU-9 tiene un efecto mejorado cuando se administra en combinación con esos medicamentos, riluzol y edaravone. El fármaco fue inventado por Richard B. Silverman, profesor Patrick G. Ryan/Aon en Northwestern, y P. Hande Ozdinler, profesor asociado de neurología en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern, llevó a cabo estudios en animales.
La investigación, publicada recientemente en Informes científicos, mostró que NU-9 alargaba los axones de las neuronas motoras superiores enfermas en un modelo de ratón SOD1 ALS. Este nuevo hallazgo sobre el alargamiento de los axones de las neuronas enfermas ilustra aún más los beneficios de NU-9.
El axón es el segmento de la neurona motora superior que conecta el cerebro con la médula espinal y forma el tracto corticoespinal, que degenera en pacientes con ELA. El deterioro de los axones contribuye a la parálisis rápida y fatal de los pacientes con ELA.
«Para que un fármaco sea eficaz, es importante que mejore el crecimiento y la salud de los axones», dijo el coautor principal del estudio, Ozdinler. «Esto es muy importante para conectar el cerebro y la médula espinal y para revitalizar el circuito de la neurona motora que se degenera en los pacientes».
En la ELA, las células nerviosas que inician el movimiento en el cerebro (neuronas motoras superiores) y las células nerviosas que controlan los músculos en la médula espinal (neuronas motoras inferiores) mueren.
En una investigación publicada el año pasado, los científicos de Northwestern demostraron que NU-9 mejoró dos factores importantes que hacen que las neuronas motoras superiores se enfermen en la ELA: el plegamiento incorrecto de proteínas y la agregación de proteínas dentro de la célula. Ambos factores se vuelven tóxicos para la neurona y son comunes en pacientes con ELA y en la neurodegeneración en general. Esa investigación mostró que el compuesto NU-9 detuvo la degeneración de las neuronas tanto que las neuronas enfermas se volvieron similares a las neuronas de control sanas después de 60 días de tratamiento en dos modelos diferentes de ratones con ELA.
NU-9 avanza hacia los ensayos clínicos
NU-9 avanza hacia los ensayos clínicos. La compañía, AKAVA Therapeutics, iniciada el año pasado por Silverman, está llevando a cabo los estudios de seguridad en animales necesarios para que el medicamento (ahora llamado AKV9 en la compañía) reciba la aprobación de la FDA para convertirse en un nuevo medicamento en investigación. Esos estudios incluyen la determinación del nivel de dosis y los efectos tóxicos.
«Si todo va bien, esperamos comenzar con voluntarios sanos en un ensayo clínico de fase 1 a principios de 2023», dijo Silverman, coautor principal del estudio.
Dependiendo de la respuesta de la FDA a los resultados de la Fase 1, a principios de 2024 podría comenzar un ensayo de Fase II para administrar el medicamento a pacientes con ELA.
«NU-9 tiene un nuevo mecanismo de acción y debe probarse en humanos para determinar su eficacia en el tratamiento de la ELA», dijo Silverman.
«Es un proceso largo, posiblemente de 10 a 12 años, para descubrir y llevar un nuevo fármaco al mercado», dijo Silverman. «Pero este fármaco nos tiene muy emocionados y esperanzados sobre sus posibilidades de mejorar la vida de los pacientes con ELA, que han estado sin esperanza durante tanto tiempo».
Otros autores del noroeste incluyen a Barış Genç, Mukesh Gautam, Benjamin Helmold, Nuran Koçak, Aksu Günay y Gashaw Goshu.
El daño de la neurona ALS se revirtió con un nuevo compuesto
Barış Genç et al, NU-9 mejora la salud de las neuronas motoras superiores del ratón hSOD1G93A in vitro, especialmente en combinación con riluzol o edaravone, Informes científicos (2022). DOI: 10.1038/s41598-022-09332-4
Citación: El fármaco experimental para la ELA puede ser más eficaz que los existentes (17 de mayo de 2022) consultado el 17 de mayo de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-05-experimental-als-drug-effect.html
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