El fármaco dirigido logra una tasa de respuesta del 43 % en el cáncer de pulmón mutado en KRAS

Casi el 43 % de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) cuyos cánceres de pulmón albergaban una mutación KRAS específica respondieron al fármaco experimental adagrasib, y el agente dirigido también mostró actividad contra las lesiones en el cerebro que se metastatizaron desde los tumores de pulmón, según a los resultados de un estudio dirigido por investigadores del Dana-Farber Cancer Institute.

Las mutaciones en el potente oncogén conocido como KRAS ocurren en aproximadamente uno de cada cuatro pacientes con NSCLC, y aproximadamente el 13 % de los tumores de los pacientes con NSCLC están provocados por una mutación específica de KRAS llamada G12C. Durante mucho tiempo, las mutaciones de KRAS se han considerado casi imposibles de atacar con medicamentos dirigidos después de muchos años de intentos de investigación. Sin embargo, en 2021, un fármaco dirigido, sotorasib, se convirtió en el primer fármaco aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para pacientes con NSCLC cuyos tumores albergaban la mutación G12C, según un ensayo clínico que mostró una tasa de respuesta del 36 % en esos pacientes después de haber recibido tratamiento inicialmente. con quimioterapia y un inhibidor del punto de control inmunitario PD-1.

Informando los resultados de un nuevo ensayo de fase 2 presentado en la Reunión Anual de 2022 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) y publicado simultáneamente en el revista de medicina de nueva inglaterra, Los investigadores dirigidos por Pasi Jänne, MD, Ph.D., director del Lowe Center for Thoracic Oncology en Dana-Farber, demostraron que el tratamiento con un KRAS diferente^G12C El inhibidor mutante, adagrasib, produjo una tasa de respuesta objetiva del 42,9 % y una tasa de supervivencia general media de 12,6 meses en una cohorte de 112 pacientes que habían recibido previamente quimioterapia e inmunoterapia con un bloqueador del punto de control inmunitario PD-1. En particular, el tratamiento con adagrasib también logró una tasa de respuesta del 33,3 % en 33 pacientes que tenían lesiones metastásicas estables en el cerebro y el sistema nervioso central que se habían propagado desde los tumores pulmonares.

«Estos datos resaltan que la inhibición de KRAS^G12C puede conducir a beneficios clínicamente significativos para los pacientes con NSCLC con esta forma de cáncer de pulmón», dijo Jänne. «Las metástasis cerebrales son difíciles de tratar y tener un agente farmacológico que muestre actividad en este entorno es un avance y un movimiento en la dirección correcta».

Pacientes con KRAS^G12C han tenido pocas opciones después de que la quimioterapia inicial y la inmunoterapia dejaron de funcionar. En el nuevo ensayo clínico de adagrasib, la mediana de supervivencia libre de progresión (el tiempo que vivieron los pacientes antes de que el cáncer volviera a empeorar) fue de 6,5 meses y la mediana de la duración de la respuesta fue de 8,5 meses. El fármaco oral se tomó dos veces al día.

Porque el KRAS^G12C las células tumorales normalmente continúan proliferando, los investigadores creen que puede ser necesaria una inhibición sostenida con fármacos. En consecuencia, adagrasib se optimizó para obtener propiedades favorables, incluida una vida media larga (23 horas) y la capacidad de penetrar en el sistema nervioso central. Se ha demostrado actividad clínica con adagrasib en pacientes con otros KRAS^G12C tumores, incluidos los cánceres colorrectales, pancreáticos, del tracto biliar y otros cánceres.