Antes de que un paciente pueda someterse a una terapia de células T diseñada para atacar tumores cancerosos, todo el sistema inmunitario del paciente debe destruirse con quimioterapia o radiación. Los efectos secundarios tóxicos son bien conocidos, como náuseas, fatiga extrema y pérdida de cabello.
Ahora, un equipo de investigación, dirigido por Anusha Kalbasi, MD de la UCLA, en colaboración con científicos de Stanford y la Universidad de Pensilvania, ha demostrado que un receptor sintético de IL-9 permite que las células T que combaten el cáncer hagan su trabajo sin necesidad de quimioterapia. o radiación. Las células T diseñadas con el receptor sintético IL-9, diseñado en el laboratorio de Christopher Garcia, PhD, en Stanford, fueron potentes contra tumores en ratones, según se publicó el miércoles en Naturaleza.
«Cuando las células T emiten señales a través del receptor sintético IL-9, adquieren nuevas funciones que las ayudan no solo a superar al sistema inmunitario existente, sino también a matar las células cancerosas de manera más eficiente», dijo Kalbasi. «En este momento tengo un paciente que se enfrenta a una quimioterapia tóxica solo para acabar con su sistema inmunitario existente, de modo que la terapia con células T pueda tener una oportunidad de luchar. Pero con esta tecnología se puede administrar terapia con células T sin tener que acabar con el sistema inmunitario de antemano».
Kalbasi, investigador del Centro Oncológico Integral Jonsson de UCLA y profesor asistente de oncología radioterápica en la Escuela de Medicina David Geffen de UCLA, comenzó el trabajo bajo la tutela de Antoni Ribas, MD, PhD, investigador principal del estudio. El estudio también fue dirigido por Mikko Siurala, PhD, del laboratorio de Carl June, MD, en Penn, y Leon L. Su, PhD, del Laboratorio García en Stanford.
«Este hallazgo abre una puerta para que podamos dar células T de forma muy parecida a como damos una transfusión de sangre», dijo Ribas.
Ribas y García colaboraron en un artículo publicado en 2018 que se centró en el concepto de que una versión sintética de la interleucina-2 (IL-2), una citocina crítica para el crecimiento de las células T, podría usarse para estimular las células T diseñadas con un receptor sintético correspondiente para la IL-2 sintética. Con este sistema, las células T pueden manipularse incluso después de haber sido administradas a un paciente, al tratar al paciente con la citocina sintética (que no tiene efecto sobre otras células del cuerpo). Intrigados por ese trabajo, Kalbasi y sus colegas estaban interesados en probar versiones modificadas del receptor sintético que transmiten otras señales de citoquinas de la familia de cadenas gamma comunes: IL-4, -7, -9 y -21.
«Estaba claro desde el principio que, entre las señales sintéticas de la cadena gamma común, valía la pena investigar la señal de la IL-9», dijo Kalbasi, y agregó que, a diferencia de otras citoquinas de la cadena gamma común, la señalización de la IL-9 no suele estar activa de forma natural. células T que se producen. La señal sintética de IL-9 hizo que las células T adquirieran una combinación única de cualidades tanto de células madre como asesinas que las hicieron más robustas en la lucha contra los tumores. «En uno de nuestros modelos de cáncer, curamos a más de la mitad de los ratones que fueron tratados con células T receptoras de IL-9 sintéticas».
Kalbasi dijo que la terapia demostró ser efectiva en múltiples sistemas. Se dirigieron a dos tipos de modelos de cáncer difíciles de tratar en ratones (cáncer de páncreas y melanoma) y utilizaron células T dirigidas a células cancerosas a través del receptor de células T natural o un receptor de antígeno quimérico (CAR). «La terapia también funcionó ya sea que administráramos la citoquina a todo el ratón o directamente al tumor. En todos los casos, las células T modificadas genéticamente con la señalización del receptor de IL-9 sintético fueron superiores y nos ayudaron a curar algunos tumores en ratones cuando no podíamos hacerlo». de otra manera».
