Un nuevo algoritmo desarrollado por investigadores de la Universidad de Columbia puede analizar miles de variantes en todo el genoma y estimar el riesgo de una persona de desarrollar enfermedad renal crónica, y funciona en personas de ascendencia africana, asiática, europea y latina.
«Con este método poligénico, podemos identificar a las personas en riesgo décadas antes del inicio de la enfermedad renal, y aquellas con alto riesgo podrían adoptar cambios de estilo de vida protectores para reducir ese riesgo», dice Krzysztof Kiryluk, MD, profesor asociado de medicina y médico. científico de la división de nefrología del Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia. (Se sabe que la diabetes, la presión arterial alta, la obesidad y ciertos medicamentos, como los AINE, aumentan el riesgo de enfermedad renal).
La detección temprana de la enfermedad renal podría prevenir muchos casos de insuficiencia renal y reducir la necesidad de un trasplante o diálisis, pero la enfermedad a menudo permanece silenciosa hasta que causa un daño renal significativo.
Las pruebas genéticas podrían ofrecer una forma de predecir el riesgo de enfermedad renal de una persona mucho antes de que aparezcan los síntomas, pero es probable que miles de variantes hereditarias estén involucradas y la mayoría solo tenga efectos pequeños. Además de la complejidad, ciertas variantes genéticas son más comunes en algunas etnias que en otras.
«En la mayoría de las poblaciones, no podemos simplemente observar una o dos variantes genéticas y decirle cuál es su riesgo», dice Kiryluk. «Es probable que miles de variantes estén contribuyendo».
En un nuevo estudio publicado en línea en Medicina natural, Kiryluk y su equipo describieron su método y lo probaron en 15 grupos diferentes de personas, incluidos los de ascendencia europea, africana, asiática y latina. El algoritmo analiza variantes de un gen llamado APOL1, que se sabe que es una causa común de enfermedad renal en personas de ascendencia africana, y miles de otras variantes de enfermedad renal que se encuentran en personas de todos los ancestros.
En todos los ancestros, las personas con las puntuaciones más altas (en el 2% superior) tenían el triple de riesgo de enfermedad renal que la población general, lo que equivale a tener antecedentes familiares de enfermedad renal.
El estudio también confirmó que APOL1 era un factor de riesgo importante en las personas de ascendencia africana. Pero incluso cuando APOL1 está presente en un individuo, otros genes pueden aumentar o disminuir el riesgo de desarrollar enfermedad renal crónica. «Para las personas de ascendencia africana, APOL1 es una parte importante del panorama, pero no la única», dice Kiryluk. Esta información puede ser importante cuando estén disponibles nuevos medicamentos que se están desarrollando específicamente para personas con APOL1.
«Las personas con APOL1 pero bajo riesgo poligénico pueden no necesitar intervenciones específicas, ya que su riesgo podría ser comparable al de la población general», dice Kiryluk. «Por el contrario, las personas con el riesgo genético más alto (las que tienen APOL1 y un riesgo poligénico alto) pueden beneficiarse más de los cambios en el estilo de vida o del tratamiento farmacológico».
Se necesitan más pruebas del nuevo método de predicción antes de que pueda usarse en entornos clínicos, agrega Kiryluk.
El método se está probando en un gran estudio nacional, llamado eMERGE-IV, que evaluará a los participantes y ofrecerá seguimiento adicional y pruebas de laboratorio para personas con alto riesgo genético. El estudio determinará si las pruebas genéticas para la nueva puntuación de riesgo afectan los resultados clínicos, incluidos los cambios en el estilo de vida y las tasas de nuevos diagnósticos de la enfermedad de Kdiney.
