Interrumpir el tratamiento de pacientes con medicamentos inmunosupresores duplica la respuesta de anticuerpos al refuerzo de COVID-19

Un importante ensayo clínico, dirigido por expertos de la Universidad de Nottingham que trabajan en colaboración con varias universidades y hospitales del NHS, descubrió que interrumpir el tratamiento de personas vulnerables con medicamentos inmunosupresores a largo plazo durante dos semanas después de una vacuna de refuerzo contra el COVID-19 duplica su respuesta de anticuerpos al refuerzo.

El ensayo Vaccine Response On Off Methotrexate (VROOM), que tendrá implicaciones para las personas que toman medicamentos inmunosupresores, que se encuentran entre los millones de pacientes clínicamente vulnerables a los que se recomienda «protegerse» durante la pandemia, se llevó a cabo en colaboración con colegas de la Universidad de Manchester, Imperial College London, Universidad de Oxford y Queen Mary University London. El estudio fue realizado por la Unidad de Investigación de Ensayos Clínicos de Oxford (OCTRU).

Los resultados del estudio se publican en La medicina respiratoria Lancet.

Se planeó que el estudio reclutara a 560 pacientes, pero los comités de supervisión independientes del estudio detuvieron el reclutamiento antes de tiempo cuando los resultados provisionales de los primeros 254 participantes mostraron un resultado claro.

El metotrexato es el fármaco inmunosupresor más utilizado, con alrededor de 1,3 millones de personas en el Reino Unido prescribieron este medicamento para enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide y enfermedades de la piel como la psoriasis. Muchos de ellos se encontraban entre los 2,2 millones de personas clínicamente extremadamente vulnerables a las que se recomendó proteger durante la primera fase de la pandemia de COVID-19, según el asesoramiento de especialistas y sus factores de riesgo.

Si bien el metotrexato es efectivo para controlar estas afecciones y se ha convertido en una terapia de primera línea para muchas enfermedades, reduce la capacidad del cuerpo para combatir infecciones y la capacidad de generar una respuesta sólida a las vacunas contra la gripe y la neumonía, incluidas las vacunas contra el COVID-19.

El ensayo VROOM analizó el impacto de interrumpir el tratamiento con metotrexato durante dos semanas después de una vacunación de refuerzo contra la COVID-19 en las respuestas a la vacuna en adultos con afecciones inflamatorias autoinmunes.

Los pacientes mayores de 18 años fueron reclutados de pacientes ambulatorios de dermatología y reumatología en 26 hospitales del NHS en Inglaterra y Gales. El ensayo evaluó la suspensión temporal versus la continuación del tratamiento con metotrexato inmediatamente después de la tercera dosis principal o refuerzo de la vacuna COVID-19.

Durante el ensayo, se pidió a 127 participantes que suspendieran el uso de metotrexato durante dos semanas y a 127 que lo siguieran usando como de costumbre. La decisión sobre quién interrumpió o continuó con el tratamiento con metotrexato se tomó mediante un programa de computadora, similar a lanzar una moneda o tirar un dado.

El equipo comparó los niveles de picos de anticuerpos entre los dos grupos cuatro semanas y doce semanas después de haber recibido una dosis de la vacuna COVID-19. El anticuerpo de punta impide que el virus infecte las células dentro del cuerpo.

Después de 4 semanas y 12 semanas, el nivel de pico de anticuerpos fue más del doble en el grupo en el que se suspendió el metotrexato durante dos semanas después de la vacunación, en comparación con el grupo que continuó usándolo. Hubo un empeoramiento del control de la enfermedad en la semana 4 en el grupo suspendido, pero se normalizó en la semana 12. No hubo impacto en la calidad de vida o la salud general.

Dados los hallazgos iniciales del estudio, el comité directivo del estudio independiente aconsejó detener más reclutamientos en el ensayo VROOM. Se invita a los participantes que formaron parte del estudio VROOM a participar en una visita adicional seis meses después de la fecha de vacunación.

El nivel de pico-anticuerpo refleja la fuerza de la respuesta del anticuerpo. Actualmente, el equipo de investigación está examinando la calidad de la respuesta de los anticuerpos midiendo su capacidad para eliminar los virus SARS-CoV-2 vivos y otras variantes preocupantes, como Omicron.

El investigador principal, el profesor Abhishek, de la Universidad de Nottingham y reumatólogo asesor honorario del NHS Trust de los hospitales de la Universidad de Nottingham, dijo: «Estamos muy satisfechos con los resultados iniciales del ensayo VROOM. Hubo una duplicación de la respuesta de anticuerpos en pacientes que pospusieron al tomar metotrexato durante dos semanas. La mejora en la respuesta de anticuerpos se mantuvo durante un período de 3 meses. Hubo un aumento a corto plazo en el riesgo de brote de afecciones inflamatorias. Sin embargo, la mayoría podría ser autogestionada.

«Tampoco vimos un impacto adverso en la calidad de vida del paciente luego de la suspensión de su medicación. Sin embargo, el estudio no evaluó si esta estrategia daría como resultado menos casos de COVID-19 o menos hospitalizaciones debido a COVID-19, ya que no fue así». suficientemente grande para detectar estas diferencias.

«Implementar estos resultados podría mejorar enormemente la protección que brindan los refuerzos contra la COVID-19 para millones de personas que viven con estas afecciones. La COVID-19 las ha dejado vulnerables a enfermedades graves, mientras aún tienen que vivir con los efectos dolorosos y perturbadores de sus afecciones. Esperamos que esta evidencia sea el próximo paso para ayudarlos con sus vidas en el futuro».

El profesor Andy Ustianowski, líder clínico del NIHR para el Programa de Investigación de Vacunas contra el COVID-19 y líder nacional conjunto de la especialidad en infecciones, dijo: «A pesar de que la mayoría de la población del Reino Unido ahora está vacunada, sigue siendo tan importante como siempre continuar con la investigación en curso para garantizar que podamos usar las vacunas de manera efectiva en diferentes grupos de pacientes.

«Estos resultados históricos brindan evidencia de alta calidad para ayudar a proteger mejor a millones de personas con sistemas inmunológicos comprometidos, manteniéndolos más seguros contra el virus y sus afecciones crónicas existentes.

«Gracias a todos los participantes que participaron, confiamos en su compromiso continuo para ayudarnos a aprender más y, en última instancia, vencer al virus».

La solicitante principal conjunta, la Profesora Rosemary Boyton, Profesora de Inmunología y Medicina Respiratoria, Departamento de Enfermedades Infecciosas, Imperial College London and Lung Division, Royal Brompton Hospital, Guy’s and St Thomas’s NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido, dijo: «Este estudio es el primero para informar la efectividad de una interrupción de dos semanas de un medicamento inmunosupresor llamado metotrexato inmediatamente después de la vacunación de refuerzo COVID-19 para mejorar la inmunidad de unión de anticuerpos contra SAR-CoV-2.Nuestros resultados mostraron una duplicación de los niveles de anticuerpos, un aumento que se mantuvo en 12 semanas. Esto tiene implicaciones importantes para la futura estrategia de vacunación en este grupo de pacientes inmunodeprimidos».

El líder académico de OCTRU, el profesor asociado Jonathan Cook, con sede en la Universidad de Oxford, dijo: «Es agradable ver la diferencia que puede hacer un ajuste simple, económico y modesto al tratamiento. Se necesitan ensayos clínicos como VROOM para ayudarnos a comprender cómo para administrar vacunas como un refuerzo COVID-19 en diferentes grupos de pacientes».

El profesor John Iredale, presidente ejecutivo del Consejo de Investigación Médica, que financió en parte el ensayo, dijo: «Este importante hallazgo significa que muchas personas que necesitan tomar medicamentos inmunosupresores ahora tienen una forma segura y eficaz de mejorar su respuesta inmunológica a la vida. salvando las vacunas COVID-19. Este estudio muestra una vez más cómo la capacidad líder mundial de la comunidad de investigación del Reino Unido para establecer rápidamente ensayos clínicos bien diseñados puede proporcionar la evidencia necesaria para optimizar las intervenciones médicas y salvar vidas en la pandemia».