scRNAseq se replica. Se transfirieron adoptivamente células CD45.1+ P14 a ratones adultos CD45.2+ GP o GFAP:GP 24 h antes de la infección ic con rLCMV-GP33. Al menos seis semanas más tarde, los ratones se trataron con un control de isotipo o un anticuerpo antiCD8a. Una semana después del agotamiento, los ratones se trataron con TAM ip durante cuatro días consecutivos para inducir la expresión de GP en astrocitos de ratones GFAP:GP. Las células P14 se aislaron del cerebro de los grupos indicados 7 días después de la administración de TAM y se clasificaron mediante FACS para el análisis de secuenciación de ARN de una sola célula (scRNAseq). (A) Réplicas individuales de células en la Figura 3F. (B) Réplicas individuales del agrupamiento que se muestra en la Figura 3G. Los símbolos representan una celda individual (AB: n=2). (AB) El experimento se ha realizado una vez. Crédito: Ciencia Medicina Traslacional (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abl6058
Una nueva e intrigante investigación ha identificado una población especial de células T (células T de memoria residentes en tejidos) como actores clave en el desarrollo de trastornos autoinmunes crónicos que afectan el sistema nervioso central, lo que abre una nueva ventana de comprensión de afecciones como la esclerosis múltiple y muchas otras. otros.
Las células T de memoria residentes en tejidos, conocidas técnicamente como células TRM CD8+, también se denominan más familiarmente ocupantes ilegales o células T en cuclillas. Como implica el último nombre, estas células son ocupantes ilegales en sitios específicos en todo el cuerpo, residentes de por vida en los tejidos que se supone que deben proteger.
Pero los investigadores que escriben en Ciencia Medicina Traslacional están revelando cómo estas células, constituyentes críticos del sistema inmunológico, pueden convertirse en traidores implacables, persistentes, dañinos y debilitantes. Desempeñan un papel en la devastadora inflamación que caracteriza a las enfermedades autoinmunes crónicas del sistema nervioso central.
Estos trastornos incluyen condiciones como la esclerosis múltiple y la encefalitis autoinmune, las cuales se caracterizan por ondas persistentes de inflamación y daño a las células nerviosas. Otras afecciones inflamatorias más raras también se incluyen en esta categoría de trastornos, a saber, la neuromielitis óptica y la enfermedad de anticuerpos anti-glicoproteína oligodendrocitos de mielina. Un hilo común que vincula un trastorno con el otro es un estado inflamatorio persistente.
Una ráfaga de estudios anteriores sugirió que las células T en cuclillas pueden desencadenar la inflamación dañina que se observa invariablemente en los trastornos del sistema nervioso autoinmune. Además, se ha identificado a los T aberrantes en cuclillas como la causa subyacente de otras afecciones inflamatorias, como el lupus y la psoriasis. Sin embargo, ha faltado evidencia concreta que confirme que las células T en cuclillas rebeldes, las células TRM CD8+, fueron las principales culpables de las afecciones autoinmunes inflamatorias, independientemente de los tejidos atacados.
La desmielinización es una característica de los trastornos del sistema nervioso central, una pérdida de las vainas grasas aislantes que protegen los nervios, una pérdida que hace de la esclerosis múltiple una condición extraordinariamente compleja. El bombardeo de mielina, la capa grasa que envuelve las células nerviosas, es provocado por procesos inflamatorios de un sistema inmunitario fuera de control. La nueva investigación muestra cómo un sistema inmunitario traidor puede dar lugar a un trastorno del sistema nervioso central autoinmune de por vida.
«Las células T de memoria residentes en tejidos representan un actor celular potencialmente importante en este proceso», informa la Dra. Ilena Vincenti, del departamento de patología e inmunología de la Universidad de Ginebra, y autora principal de una investigación sobre el papel de las células T en cuclillas. Vincenti y sus colegas querían examinar dos actividades críticas: cómo las células T en cuclillas respondían a un agente infeccioso y por qué un estado de guerrero altamente activado continuaba después de que la infección desaparecía.
La investigación proporciona una lección sobre cómo los tejidos identificados molecularmente como «uno mismo» pueden ser atacados implacablemente por células que traicionan al cuerpo. Cómo apagar las células traidoras define los próximos pasos propuestos en la serie de estudios suizos.
Trabajando con colegas de la Universidad de Ginebra y otras partes de Suiza, el equipo se basó en un modelo de ratón especializado criado para respuestas neuroinflamatorias. Los investigadores suizos también estudiaron muestras de biopsias de pacientes con trastornos inflamatorios del sistema nervioso central. El objetivo era comprender mejor el papel de las células T rebeldes en las enfermedades autoinmunes inflamatorias e investigar la persistencia de las células T activadas de forma anómala en estos trastornos.
Vincenti y sus colegas crearon el nuevo modelo de ratón infectando transitoriamente a los animales con el virus de la coriomeningitis linfocítica atenuada. Aunque los ratones eliminaron las infecciones, los científicos encontraron que las células T CD8+ (T en cuclillas) se reactivaron en respuesta a los antígenos virales que fueron retenidos por las células nerviosas.
Las células T en cuclillas reactivadas luego desencadenaron inflamación y daño a los nervios, pero solo en presencia de células T CD4+. Sus hallazgos revelaron que el daño a los nervios no se relegó solo a los ratones. El equipo observó células T activadas en lesiones de pacientes con esclerosis múltiple crónica y progresiva y trastorno del espectro de la neuromielitis óptica.
Por única que parezca la investigación de Vincenti, coincide con un análisis similar dirigido por el Dr. David Frieser del Instituto de Enfermedades Infecciosas e Inflamatorias de Toulouse en la Universidad de Toulouse en Francia. Esa investigación, que también se informó en Ciencia Medicina Traslacionalesencialmente hizo muchas de las mismas preguntas planteadas por Vincenti y sus colaboradores.
Colectivamente, los hallazgos de ambos estudios arrojan luz sobre los elusivos mecanismos detrás de los trastornos autoinmunes inflamatorios del sistema nervioso central. Ambos equipos concluyen que la manipulación de estas células T aberrantes y persistentes puede ofrecer un nuevo enfoque terapéutico para estas condiciones devastadoras.
«En el sistema nervioso central enfermo, las células T CD8+ autorreactivas residentes en tejidos mantuvieron la neuroinflamación y la pérdida progresiva de neuronas, independientemente de las células T CD8+ recirculantes», escribieron Frieser y sus colegas en Ciencia Medicina Traslacional.
«Consistentemente, una gran fracción de las células T CD8+ residentes en tejidos autorreactivas exhibieron potencial proliferativo, así como también propiedades proinflamatorias y citotóxicas», agregó Frieser, y señaló que «colectivamente, nuestros resultados apuntan a las células T CD8+ residentes en tejidos como impulsores esenciales de la enfermedad central crónica». autoinmunidad del sistema nervioso».
Frieser y sus colegas descubrieron células T CD8+ similares a TRM en lesiones de 10 pacientes con encefalitis autoinmune. Usando varios modelos de ratones criados para desarrollar una condición inflamatoria del sistema nervioso central, el equipo encontró células T vinculadas a enfermedades detrás de la barrera hematoencefálica que adoptaron características similares a TRM e iniciaron la neuroinflamación y la neurodegeneración.
La investigación de Toulouse sugiere «que las terapias dirigidas a este subconjunto de células T autorreactivas compartimentadas podrían ser efectivas para tratar enfermedades autoinmunes del sistema nervioso central».
Una mejor comprensión de estos mecanismos representa «oportunidades importantes para futuras terapias contra las enfermedades neuroinflamatorias mediadas por células T», afirmó Frieser.
Proceso de autodigestión celular desencadena enfermedad autoinmune
Ilena Vincenti et al, Las células T CD8+ de memoria residentes en tejidos cooperan con las células T CD4+ para impulsar la inmunopatología compartimentada en el SNC, Ciencia Medicina Traslacional (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abl6058
David Frieser et al, Las células T CD8 + residentes en tejidos provocan daño autoinmune compartimentado y crónico contra las neuronas del SNC, Ciencia Medicina Traslacional (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abl6157
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Citación: Las células Turncoat T están en el centro de la esclerosis múltiple y otros trastornos inflamatorios del sistema nervioso central (30 de junio de 2022) recuperado el 30 de junio de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-06-turncoat-cells-core-multiple -esclerosis.html
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