Los investigadores identifican biomarcadores variantes de empalme en el carcinoma de células renales de células claras

El cáncer de riñón representa solo el 4% de todos los cánceres en los Estados Unidos; sin embargo, su incidencia se ha más que duplicado desde 1975, siendo el tipo más común el carcinoma de células renales de células claras. Si bien los resultados de los pacientes han ido mejorando debido a las nuevas opciones de tratamiento, la tasa de supervivencia a cinco años de los pacientes es del 50 % al 69 % e incluso menos para los pacientes con enfermedad metastásica.

Los científicos están tratando de mejorar su comprensión del desarrollo del carcinoma de células renales de células claras para desarrollar nuevas terapias dirigidas. En un nuevo estudio publicado en Urología Europealos investigadores del Moffitt Cancer Center identifican biomarcadores para este tipo de enfermedad y desarrollan una herramienta para indicar qué pacientes tienen un alto riesgo de malos resultados en función de la expresión de sus biomarcadores.

El carcinoma de células renales de células claras es una enfermedad compleja que se desarrolla debido a diferentes tipos de mutaciones genéticas, incluidas las alteraciones que se heredan y las que se desarrollan esporádicamente. A pesar de este conocimiento, ninguna de estas mutaciones se ha podido utilizar para desarrollar tratamientos efectivos. Para ayudar a comprender mejor los procesos moleculares clave que contribuyen al desarrollo del carcinoma de células renales de células claras, los investigadores de Moffitt comenzaron a estudiar variantes alternativas de empalme de ARN mensajero (ARNm) para determinar si están alteradas en esta enfermedad y si las variantes podrían usarse como biomarcadores para el paciente. resultados.

El ARNm es una molécula intermedia clave en el proceso de convertir el ADN en proteínas. El ADN se convierte en ARNm en el núcleo de las células. Luego, el ARNm se usa como molde para formar proteínas que controlan todos los procesos celulares y fisiológicos; sin embargo, antes de la conversión del ARNm en proteína, la molécula de ARN se empalma en diferentes productos. Esto permite que un solo gen codifique múltiples proteínas diferentes. El empalme alternativo es un proceso natural, pero las células cancerosas pueden secuestrar el proceso para crear variantes de empalme que contribuyan al desarrollo y progresión del cáncer.

Los investigadores de Moffitt utilizaron un proceso de detección novedoso que comenzó con datos de líneas celulares de cáncer seguido de confirmación con datos de pacientes con carcinoma de células renales de células claras para identificar variantes de empalme que están enriquecidas en pacientes. Identificaron 16 variantes clave de corte y empalme que se alteraron en pacientes con carcinoma de células renales de células claras, varias de las cuales se asociaron con la biología y los resultados de la enfermedad. Los investigadores también determinaron que varias variantes de empalme estaban asociadas con patrones de modificación de ADN alterados.

Los investigadores utilizaron esta información para crear una herramienta de riesgo de supervivencia basada en los niveles de expresión combinados de cinco de las variantes de empalme. La expresión de RNASET2 y FGD1 se asoció con malos resultados, mientras que la expresión de PDZD2, COBLL1 y PTPN14 se asoció con mejores resultados. La herramienta pudo estratificar a los pacientes según el riesgo bajo, intermedio y alto de supervivencia general y específica del cáncer. Los investigadores analizaron más a fondo los patrones de expresión de proteínas en muestras de tumores de carcinoma de células renales de células claras y descubrieron que varias proteínas responsables del empalme de genes habían alterado los patrones de expresión y modificación de proteínas en el grupo de pacientes de alto riesgo.

«Estos resultados sugieren que las variantes de corte y empalme alteradas pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo del carcinoma de células renales de células claras y representan biomarcadores para los resultados de los pacientes», explicó Brandon Manley, MD, autor del estudio y miembro asistente del Departamento de Oncología Genitourinaria. «Se necesitan estudios futuros para aclarar los roles mecánicos de las variantes de empalme aberrantes, las implicaciones en la predicción de la respuesta al tratamiento sistémico y la utilidad como biomarcador de detección de enfermedades, recurrencia o metástasis».

«El descubrimiento de variantes de corte y empalme específicas del cáncer de riñón puede facilitar el desarrollo de un ensayo de biopsia líquida a base de sangre para manejar mejor a los pacientes con la enfermedad. Estamos probando si estas variantes de corte y empalme de ARN también son detectables en la sangre de los pacientes con insuficiencia renal de células claras». carcinoma celular. Si tiene éxito, desarrollaremos un método basado en sangre altamente sensible para el diagnóstico temprano de esta enfermedad. Este método no invasivo también puede usarse para monitorear la progresión de la enfermedad e incluso predecir las respuestas al tratamiento», dijo Liang Wang, MD, Ph.D. ., autor del estudio y miembro sénior del Departamento de Oncología Genitourinaria.