Los organoides intestinales y pulmonares abren la puerta a las terapias con células inmunitarias innatas

Los investigadores de King han encontrado un enfoque innovador para expandir y madurar las células inmunitarias innatas en un plato.

El hallazgo ofrece un salto adelante para las estrategias terapéuticas de células humanas que tienen como objetivo combatir las enfermedades inflamatorias crónicas.

La técnica, dirigida por la Dra. Joana F. Neves del King’s College de Londres, y publicada hoy en Informes de celdautiliza organoides de mini intestino y pulmón para demostrar, inesperadamente, que son las células epiteliales las que impulsan el desarrollo de células linfoides innatas (ILC) específicas de tejido.

Como parte de su Ph.D. investigación en King’s, la Dra. Geraldine Jowett aprovechó este sistema para demostrar que todos los subconjuntos de ILC pueden madurar y expandirse exponencialmente en paralelo cuando se cultivan con estos organoides, y ese proceso mejora drásticamente cuando se agota el estroma, lo que supera los enfoques estándar de oro basados ​​en inmortalizado células alimentadoras del estroma.

El Dr. Jowett, ahora Schmidt Science Fellow en la Universidad de Cambridge, señaló cuán inesperados fueron los resultados humanos: «Nuestros hallazgos en el sistema epitelial murino fueron extremadamente sólidos y reproducibles, pero al principio del proyecto, la célula madre humana derivó del organoide intestinal co -los cultivos nunca podrían competir con la eficiencia del modelo murino. Cuando desarrollamos el paso de agotamiento del mesénquima, honestamente esperábamos que la fracción no epitelial superaría a los organoides epiteliales, ya que las células mesenquimales inmortalizadas son el estándar de oro para la investigación de ILC in vitro .»

«El impacto de las células epiteliales realmente nos dejó boquiabiertos. Sospechábamos a partir de nuestros datos murinos que las células epiteliales eran importantes para las impresiones de ILC específicas de tejido, pero nunca hubiéramos sugerido que fueran un mayor impulsor de la maduración que el mesénquima intestinal. Es el tipo de hallazgo que hace que trabajar con organoides sea tan divertido y gratificante», dice la Dra. Geraldine Jowett.

El estudio constituye la base de una solicitud de patente presentada recientemente por el King’s College de Londres, cuyo objetivo es abarcar este nuevo y emocionante enfoque para impulsar la maduración innata de las células linfoides.

Este tipo de células se enriquece en tejidos de barrera como el intestino, los pulmones y la piel, donde regula la homeostasis, la respuesta rápida a las infecciones, la vigilancia del cáncer y la regeneración de tejidos. Estas células inmunitarias no son específicas de antígeno, pero producen grandes cantidades de citoquinas, lo que las convierte en un objetivo atractivo para los enfoques de terapia celular. Sin embargo, expandirlos fuera del cuerpo humano en cantidades suficientes ha demostrado ser un cuello de botella para esta aplicación.

La Dra. Joana F. Neves, coautora principal del estudio, explica: «Comenzamos estos estudios hace más de 8 años y nos sentimos increíblemente complacidos cuando observamos que la expansión de las células inmunitarias impulsada por organoides era tan eficiente en los organoides humanos. Esto abre una vía para realizar estudios detallados en estas células inmunes raras pero importantes y tiene el potencial de usarse para la expansión de estas células para la terapia celular autóloga».

Los autores esperan que este sistema basado en organoides humanos pueda proporcionar un avance importante, no solo para nuestra comprensión básica de cómo se desarrollan las células linfoides innatas en la mucosa distal, sino también para emplearlas como un poderoso regulador de la inflamación.