El inhibidor de RET selpercatinib demuestra respuestas duraderas en la población agnóstica de tumores

El inhibidor de RET altamente selectivo selpercatinib fue bien tolerado y logró respuestas objetivas duraderas en múltiples tipos de tumores en la Fase I/II LIBRETO-001 ensayo, según investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.

Resultados de la cohorte de pacientes agnósticos tumorales, publicados hoy en La oncología de Lancetmuestran una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 44 % para la terapia dirigida, que fue aprobada en 2020 por la Administración de Alimentos y Medicamentos para RETIRADO-cánceres de pulmón y de tiroides alterados según los resultados publicados anteriormente del mismo ensayo.

«Los hallazgos de este estudio demuestran el potencial de los inhibidores de RET para beneficiar a los pacientes en muchos tipos de tumores», dijo el autor correspondiente Vivek Subbiah, MD, profesor asociado de Terapéutica del cáncer en investigación. «Son un testimonio del poder de la medicina de precisión para unir a los pacientes adecuados con la terapia dirigida adecuada en el momento adecuado en función de su alteración genética subyacente».

RETIRADO Las fusiones ocurren cuando una parte del cromosoma que contiene el RETIRADO el gen se rompe y se vuelve a unir con otra parte del cromosoma, creando una proteína de fusión que impulsa el desarrollo del cáncer. Relativamente raras entre los tipos de cáncer, estas mutaciones se encuentran en solo el 5-10 % de los cánceres de tiroides y en el 1-2 % de los cánceres de pulmón de células no pequeñas. En todos los demás tipos de cáncer, ocurren con una frecuencia de menos del 1%. Sin embargo, RETIRADO-Los cánceres alterados metastatizan al cerebro con alta frecuencia.

El ensayo de canasta abierto inscribió a 45 pacientes en la cohorte agnóstica del tumor, con cuatro excluidos del análisis porque no cumplieron con los criterios para el tiempo de seguimiento. Los participantes eran 69% blancos, 24% asiáticos, 4% negros y 1% otros. La mediana de edad fue de 53 años y las mujeres representaron el 51% de los participantes.

Los pacientes elegibles para el ensayo tenían progresión de la enfermedad durante o después de terapias sistémicas previas o no tenían opciones terapéuticas satisfactorias, y todos los pacientes tenían un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.

Los diagnósticos de tumor primario incluyeron 12 pacientes (27 %) con páncreas, 10 (22 %) con colon, cuatro (9 %) con saliva y tres (7 %) con sarcoma o cáncer primario desconocido. No más de dos pacientes tenían otro diagnóstico primario y se representaron 14 tipos de tumores en total.

Los eventos adversos más comunes de grado 3 o superior fueron hipertensión (22 %), aumento de la alanina aminotransferasa (16 %) y aumento de la aspartato aminotransferasa (13 %). Los eventos adversos ocurrieron en el 40% de los pacientes.

De los pacientes de esta cohorte, el 5 % tuvo una respuesta completa, el 39 % tuvo una respuesta parcial y el 34 % tuvo una enfermedad estable. La mediana de duración de la respuesta fue de 24,5 meses y la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 13,2 meses.

La ORR en pacientes con cáncer de páncreas y cáncer colorrectal fue de 54,5 % y 20 % respectivamente, y se observaron respuestas en todos los tipos de tumores que tenían al menos dos pacientes inscritos y en cuatro de los siete tipos con solo un paciente inscrito.

Según Subbiah, estos resultados en todos los tipos de tumores subrayan la necesidad de detectar estos cánceres raros.

«Observamos respuestas con selpercatinib independientemente del tipo de cáncer, antecedentes de tratamiento previo o pareja de fusión genética. Esto confirma RETIRADO fusiones como un objetivo agnóstico de tejido», dijo Subbiah. «Implementación de estrategias integrales de detección molecular que incluyen la capacidad de detectar RETIRADO Las fusiones serán fundamentales para identificar a los pacientes de todos los tipos de cáncer que pueden beneficiarse del selpercatinib».