Cáncer de mama agresivo relacionado con ascendencia africana

Los investigadores de Weill Cornell Medicine han identificado vínculos biológicos definitivos entre la ascendencia africana y los procesos de enfermedad que afectan a un tipo de cáncer agresivo llamado cáncer de mama triple negativo (TNBC). Su análisis de tumores TNBC de una población diversa de pacientes arrojó un gran conjunto de genes cuya expresión difería en pacientes con ascendencia africana en comparación con pacientes con ascendencia europea.

En el estudio, publicado el 19 de septiembre en Descubrimiento del cáncer, los científicos identifican la expresión de 613 genes asociados con la ascendencia africana y más de 2000 genes asociados con la ascendencia africana regional en pacientes con TNBC. También describen distintos patrones de respuestas inmunitarias en pacientes de ascendencia africana que pueden explicar los patrones de progresión y los resultados de la enfermedad.

Juntos, estos hallazgos proporcionan una base para futuras investigaciones sobre mejores opciones de tratamiento para este cáncer, que tiene los peores resultados de supervivencia de todos los tipos de cáncer de mama.

Muchas personas no conocen los orígenes geográficos de sus antepasados, ni cuánto de su ADN se heredó de cada fuente, lo que se conoce como ascendencia genética.

«Estudios anteriores sobre diferencias raciales en TNBC analizaron datos de pacientes afroamericanos y se basaron en la raza autoinformada», dijo la autora principal Melissa B. Davis, profesora asociada de investigación de biología celular y del desarrollo en cirugía y directora de equidad en salud en el Instituto Englander. de Medicina de Precisión en Weill Cornell Medicine. «Nuestro estudio es el primero en determinar la ascendencia de cada individuo no solo por ascendencia africana sino también por regiones específicas dentro de África».

Las células tumorales TNBC no tienen receptores de estrógeno o progesterona y tienen escasas cantidades de proteína HER2/neu en su superficie, lo que dificulta su tratamiento, ya que no responden a las terapias hormonales ni a los medicamentos anti-HER2 que bloquean la proliferación celular. El subtipo representa alrededor del 33 % de los diagnósticos de cáncer de mama en los países africanos en comparación con menos del 20 % en otras naciones. Las mujeres afroamericanas tienen el doble de riesgo de desarrollar TNBC y un mayor riesgo de mortalidad que las estadounidenses blancas de ascendencia europea.

Para su estudio actual, los investigadores realizaron una estimación de la ascendencia en muestras de tejido mamario de 132 pacientes y secuenciaron el ARN en un subconjunto de 26 casos proporcionados por el Instituto de Medicina de Precisión de Inglaterra en Weill Cornell Medicine; la Universidad de Alabama, Birmingham; y el Centro Internacional para el Estudio de los Subtipos de Cáncer de Mama (ICSBCS), ahora con sede en Weill Cornell Medicine. El ICSBCS se estableció en 2004 y cuenta con socios en diferentes regiones de África, así como en el Caribe y América Central. Este estudio tomó muestras del miembro fundador de ICSBCS, el Hospital Docente Komfo Anokye (KATH) en Kumasi, Ghana, así como del Hospital Millennium Medical College St. Paul en Addis Abeba, Etiopía.

Después de identificar la expresión de genes asociados con la ascendencia africana a nivel nacional y regional, los investigadores examinaron las vías biológicas afectadas y estimaron las proporciones de células inmunitarias en los tumores. Descubrieron que las mujeres con TNBC con un alto grado de ascendencia africana, principalmente africanas orientales de Etiopía, tenían poblaciones de células inmunitarias que infiltraban tumores significativamente más altas que las mujeres con un menor grado de ascendencia africana que eran principalmente afroamericanas y africanas occidentales de Ghana.

«El aumento de las respuestas inmunitarias en los tumores TNBC en mujeres de ascendencia africana regional será particularmente interesante para los investigadores que estudian los beneficios de las inmunoterapias», dijo la autora principal Rachel Martini, asociada postdoctoral en cirugía en Weill Cornell Medicine.

«Este descubrimiento reciente nos da la esperanza de que continuaremos encontrando respuestas y contribuyendo a soluciones para una enfermedad que ha afectado a todos los ancestros durante mucho tiempo, pero muestra una mayor carga en África», dijo el Dr. Ernest Adjei, patólogo consultor de KATH. «El ICSBCS proporciona una gran plataforma para sólidas colaboraciones de investigación en el futuro mientras trabajamos juntos para mejorar los resultados en el tratamiento del cáncer de mama».

Los investigadores también encontraron que varios genes asociados con la ascendencia africana detectados en el tejido mamario normal cambiaban de expresión en el tejido tumoral. «Estos hallazgos sugieren que algunas diferencias específicas de la ascendencia en la expresión génica pueden ser una respuesta a las neoplasias malignas», dijo Martini.

Finalmente, los investigadores examinaron los datos por raza autoinformada y encontraron algunas de las mismas vías que habían asociado con la ascendencia. Sin embargo, también encontraron otros impresos en tumores relacionados con la diabetes y la obesidad que no estaban asociados con la ascendencia.

«Este hallazgo sugiere que es esencial tener en cuenta tanto la raza como la ascendencia al explorar las disparidades en el desarrollo y los resultados de TNBC», dijo Davis, quien es un académico de etnicidad en el Centro del Genoma de Nueva York y también se desempeña como director científico de ICSBCS. «Por ejemplo, potencialmente podríamos aprovechar aspectos de las vías de la diabetes o la obesidad en los tumores como objetivos para tratar a los pacientes con cáncer con comorbilidades».

«Los hallazgos más recientes del equipo se suman a un sólido legado de estudios que utilizan el biorepositorio ICSBCS que aclaran el papel de la ascendencia genética relacionada con el riesgo de cáncer de mama», dijo la coautora, la Dra. Lisa Newman, jefa de la Sección de Cirugía de Mama en Weill. Cornell Medicine y NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, profesor de cirugía en Weill Cornell Medicine y director médico y fundador de ICSBCS.

Los investigadores ahora están analizando más a fondo las diferencias en la expresión génica para determinar los reguladores maestros de las vías que identificaron y realizando análisis de células individuales para obtener más información sobre el microambiente tumoral. «Queremos llegar al fondo de las características moleculares que impulsan las disparidades en TNBC antes de trasladar nuestro trabajo al espacio clínico», dijo Davis.