Un nuevo informe ilustra el potencial de la edición precisa del genoma en el tratamiento de enfermedades hereditarias de la retina

En un nuevo artículo, los investigadores de Irvine de la Universidad de California explican cómo los agentes de edición del genoma de precisión han permitido la corrección precisa de genes y el rescate de enfermedades en enfermedades retinianas hereditarias (IRD). El estudio, titulado «Edición del genoma de precisión en el ojo», se publicó esta semana en la procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.

El documento describe los éxitos preclínicos actuales y los enfoques clínicos de edición del genoma para tratar la enfermedad degenerativa retiniana hereditaria y destaca que existe la esperanza de que la edición de genes in vivo sea el futuro paradigma de tratamiento para las IRD. Actualmente, no existen tratamientos efectivos para estas enfermedades devastadoras, que comúnmente resultan en ceguera.

«Las tecnologías de edición del genoma son un enfoque excelente para abordar las causas fundamentales de los trastornos genéticos», explicó Krzysztof Palczewski, Ph.D., profesor de Oftalmología Donald Bren en la Facultad de Medicina de la UCI y autor correspondiente. «Las tecnologías en la edición del genoma han evolucionado continuamente para permitir la edición precisa del genoma con menos efectos secundarios y riesgos, lo que hace posible la edición precisa del genoma».

El documento describe el progreso hacia el uso de la edición del genoma para tratar las IRD y las consideraciones importantes para una traducción clínica sólida.

«Cada vez más enfoques de tratamiento basados ​​en CRISPR se están probando en ensayos clínicos», dijo Palczewski. «Creemos que habrá un número cada vez mayor de ensayos clínicos dirigidos a las IRD y que cualquier mutación que las cause será susceptible de tratamiento con este enfoque».

Las nucleasas CRISPR-Cas programables son herramientas eficaces para la interrupción de genes, pero no son adecuadas para corregir con precisión mutaciones patogénicas en la mayoría de los entornos terapéuticos. Se necesitan mejoras para la traducción clínica.

Las enfermedades retinianas hereditarias (IRD) son un grupo genéticamente heterogéneo de trastornos de la ceguera caracterizados por una degeneración progresiva de los fotorreceptores, así como del epitelio pigmentario de la retina (RPE). Estos trastornos afectan a aproximadamente 1 de cada 3000 personas en todo el mundo y tienen un impacto profundo en la calidad de vida de los pacientes. Los IRD son causados ​​por mutaciones en genes que son críticos para el desarrollo y/o función de la retina o RPE, y se han identificado más de 270 genes causantes.

En las últimas dos décadas, los grandes avances en la terapia génica han generado nuevas esperanzas para el tratamiento exitoso de estas IRD. Más recientemente, los agentes de edición del genoma de precisión, incluidos los editores básicos (BE) y los editores principales (PE), desarrollados por The Liu Lab, han permitido una corrección de genes diana eficiente y precisa, en lugar de la interrupción de genes, en varios entornos terapéuticos, incluidos modelos de ratón de IRD. La corrección precisa del gen diana amplía en gran medida las posibles aplicaciones terapéuticas de las tecnologías de edición del genoma, ya que la mayoría de los trastornos genéticos no pueden tratarse mediante la interrupción del gen.

«La medicina de precisión para las IRD tiene una perspectiva prometedora, ya que la ciencia básica ha llevado constantemente al desarrollo de herramientas terapéuticas para atacar mutaciones genéticas específicas del paciente», dijo Palczewski. «Los resultados de los ensayos clínicos iniciales, que utilizan la edición de genes in vivo para tratar las IRD, serán esenciales para informar el diseño y la traducción de futuras terapias de edición genómica de precisión».