La terapia dirigida momelotinib proporciona mejoras significativas en los síntomas y la anemia en pacientes con mielofibrosis

Los pacientes con mielofibrosis tuvieron una mejoría clínicamente significativa en los síntomas relacionados con la enfermedad, incluida la anemia y el agrandamiento del bazo, cuando se trataron con la terapia dirigida momelotinib, según los resultados del ensayo internacional fase III MOMENTUM dirigido por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.

Los hallazgos, publicados hoy en La lancetarespaldan el uso de momelotinib, un potente inhibidor de ACVR1/ALK2 y JAK1/2, sobre la terapia estándar danazol en el tratamiento de pacientes con mielofibrosis resistentes, refractarios o intolerantes a la terapia de primera línea, especialmente pacientes sintomáticos y con anemia.

«Las opciones actuales para controlar la anemia en nuestros pacientes con mielofibrosis solo brindan beneficios modestos y temporales, por lo que estamos entusiasmados con estos hallazgos», dijo el líder del estudio, Srdan Verstovsek, MD, Ph.D., profesor de leucemia. «Los resultados del ensayo sugieren que momelotinib es seguro, bien tolerado y puede mejorar uno de los problemas clínicos más comunes y debilitantes para esta población de pacientes».

La mielofibrosis es un cáncer poco frecuente de la médula ósea que forma parte de un grupo de enfermedades conocidas como neoplasias mieloproliferativas. Un sello distintivo de la enfermedad es la señalización JAK desregulada, que interrumpe la producción normal de células sanguíneas en el cuerpo y conduce a síntomas comunes, que incluyen agrandamiento del bazo y anemia. La anemia crónica en estos pacientes se asocia a mal pronóstico.

Los inhibidores de JAK actualmente aprobados pueden mejorar las respuestas del bazo y otros síntomas relacionados con la enfermedad, pero también pueden empeorar la anemia. En este ensayo, momelotinib mejoró la anemia y redujo la dependencia de transfusiones en pacientes con mielofibrosis tratados previamente con un inhibidor de JAK. Momelotinib se puede administrar y mantener en dosis completa porque no suprime la actividad de la médula ósea como otros inhibidores de JAK.

El ensayo MOMENTUM es el primer estudio aleatorizado de fase III que evalúa un inhibidor de JAK1/2 y ACVR1/ALK2 en pacientes con mielofibrosis y anemia. El ensayo se diseñó para comparar los beneficios clínicos de momelotinib con los de danazol, un andrógeno sintético que actualmente se usa para tratar la anemia en pacientes con mielofibrosis sintomática.

El estudio inscribió a 195 pacientes adultos de 107 sitios de investigación en 21 países. Los participantes del ensayo fueron asignados al azar (2:1) para recibir momelotinib más placebo o danazol más placebo. El sesenta y tres por ciento de los participantes eran hombres y el 37% eran mujeres. La mediana de edad de los participantes del grupo de momelotinib fue de 71 años y del grupo de danazol de 72 años.

El criterio principal de valoración del ensayo fue la reducción de los síntomas después de 24 semanas de tratamiento, definida como una reducción del 50 % o más en la puntuación total de síntomas del formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis. Una proporción significativamente mayor de pacientes que recibieron momelotinib vieron beneficios en los síntomas de su enfermedad (25 %) en comparación con los que recibieron danazol (9 %).

Los pacientes tratados con momelotinib también experimentaron una reducción significativa en el tamaño del bazo, respondiendo el 25% después de 24 semanas de terapia. Además, estos pacientes requirieron menos transfusiones de sangre en comparación con los que recibieron danazol.

El perfil de seguridad de momelotinib fue comparable al de ensayos clínicos anteriores. Los efectos secundarios no hematológicos más comunes experimentados por los participantes del ensayo en el grupo de momelotinib incluyeron diarrea, náuseas, debilidad y picazón o piel irritada.

«Si se aprueba, momelotinib podría ofrecer una opción eficaz para los pacientes con mielofibrosis para mejorar la anemia, la esplenomegalia y otros síntomas relacionados con la enfermedad en comparación con otros medicamentos aprobados hasta ahora», dijo Verstovsek. «Momelotinib también puede ser un socio ideal para combinaciones con otros agentes de investigación en desarrollo para controlar aún más los síntomas de la mielofibrosis».

El seguimiento de los pacientes es continuo y se sigue controlando la supervivencia a largo plazo.