Los ratones que tenían neuroinflamación causada por autoinmunidad fueron tratados con PEP. Los resultados encontraron que los ratones tratados con PEP mostraron mejores signos de recuperación, en comparación con los ratones que no fueron tratados con PEP. Crédito: Tsung-Yen Huang (OIST)
Científicos en Japón han revelado un compuesto químico que podría usarse para el tratamiento de varias enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple y la artritis reumatoide. Estas enfermedades ocurren cuando la respuesta inmunológica del cuerpo falla. El sistema inmunitario, que normalmente ataca a los patógenos y las infecciones, ataca en cambio las células y los tejidos sanos. Para los millones de personas que padecen enfermedades autoinmunes en todo el mundo, el resultado puede ser debilitante: la artritis reumatoide provoca un dolor excesivo en las articulaciones, mientras que la esclerosis múltiple puede desactivar el funcionamiento del cerebro y la médula espinal.
«La clave para el desarrollo de enfermedades autoinmunes y, por lo tanto, la forma de inhibir este desarrollo, se encuentra en nuestras células, pero el mecanismo subyacente nunca ha estado claro», afirmó el profesor Hiroki Ishikawa, quien dirige la Unidad de Señales Inmunes en el Instituto de Okinawa. de Ciencia y Tecnología (OIST). «Ahora, nuestra investigación reciente ha arrojado luz sobre un compuesto que podría suprimir el desarrollo de estas enfermedades».
El Prof. Ishikawa continuó explicando que esta investigación, publicada en Informes de celdapodría conducir al desarrollo de tratamientos para enfermedades autoinmunes.
La investigación se centró en las células T helper 17, o células Th17. Las células Th17 son un tipo de célula T, un grupo de células que forman partes importantes del sistema inmunitario. Estas células, que existen en grandes cantidades en nuestros intestinos, evolucionaron para ayudarnos a combatir los patógenos invasivos pero, a veces, se sobreactivan y confunden el tejido normal y sano con patógenos, lo que da como resultado la autoinmunidad. La generación de células Th17 requiere glucólisis, un proceso metabólico en el que la glucosa se descompone y se convierte en energía para satisfacer las necesidades metabólicas de las células. La glucólisis es esencial para el crecimiento no solo de las células Th17, sino también de una variedad de células en nuestro cuerpo.
«Lo que es interesante es que la glucólisis excesiva parece suprimir la actividad de las células Th17», afirmó el primer autor, el Sr. Tsung-Yen Huang, Ph.D. candidato en la Unidad de Señales Inmunes. «Entonces, planteamos la hipótesis de que las moléculas producidas durante la glucólisis pueden inhibir las células».
Introduzca fosfoenolpiruvato, o PEP para abreviar. Este compuesto químico es un metabolito producido cuando la glucosa se convierte en energía. Como es parte de un proceso tan importante, la PEP se genera todos los días en nuestro cuerpo. Los investigadores encontraron que el tratamiento con PEP puede inhibir la maduración de las células TH17, lo que conduce a la resolución de la respuesta inflamatoria.
Huang explicó cómo este fue, al principio, un resultado confuso, ya que iba en contra de todas las demás investigaciones sobre el tema, pero decidió perseverar y observar más de cerca lo que podría estar ocurriendo.
La investigación los condujo a una proteína llamada JunB, que es esencial para la maduración de las células Th17. JunB promueve la maduración de Th17 al unirse a un conjunto de genes específicos. Los investigadores encontraron que el tratamiento con PEP inhibe la generación de células Th17 al bloquear la actividad de JunB.
Armados con este conocimiento, los investigadores trataron ratones que tenían neuroinflamación causada por autoinmunidad con PEP. Esta enfermedad es muy similar a la esclerosis múltiple y estos ratones mostraron signos positivos de recuperación. Los científicos ahora han presentado una patente para continuar con esta investigación.
«Nuestros resultados muestran el potencial clínico de la PEP», explicó Huang. «Pero primero necesitamos aumentar su eficiencia».
En el pasado, los investigadores que estaban interesados en desarrollar un tratamiento para enfermedades autoinmunes, a menudo buscaban inhibir la glucólisis y, por lo tanto, las células Th17. Pero la glucólisis es esencial para varios tipos de células en el cuerpo y su inhibición podría tener efectos secundarios significativos. La PEP tiene el potencial de ser utilizada como tratamiento sin provocar tales efectos secundarios.
Más información:
Tsung-Yen Huang et al, Phosphoenolpyruvate regula el programa transcripcional Th17 e inhibe la autoinmunidad, Informes de celda (2023). DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112205
Citación: Tratamiento potencial de enfermedades autoinmunes revelado en un nuevo estudio (6 de marzo de 2023) recuperado el 6 de marzo de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-03-potential-treatment-autoimmune-diseases-revealed.html
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