Tanto la ingesta alta como la baja de FA aumentan la tasa de mutación de novo e interrumpen la metilación del ADN del genoma en la descendencia. a Violin Plot of DNSNV/DNM (mutación de novo) cuenta entre los tres diferentes grupos dietéticos de FA (el tamaño de la muestra para cada grupo fue el siguiente; panel combinado: grupo de 0,3 ppm norte = 26; grupo de 3ppm norte= 26; grupo de 30ppm norte= 25. Panel masculino: grupo 0,3 ppm norte= 17; grupo de 3ppm norte = 26; grupo de 30ppm norte = 17. Panel hembra: grupo 0,3 ppm norte= 9; grupo de 3ppm norte= 26; grupo de 30ppm norte = 8). Mann-Whitney tuSe realizó una prueba para probar las diferencias entre los diferentes grupos. b Sustitución de nucleótidos, relación de transición Ts/Tv versus transversión y enriquecimiento de DNM de isla CpG. Los asteriscos indican enriquecimientos significativos (PAG < 0,05, prueba binomial unilateral). C Recuentos de DNSNV y análisis de enriquecimiento del promotor, flanqueo del promotor, CTCF, sitio de unión de TF, potenciador y región de ADN de cromatina abierta. Las parcelas mostraron la relación log2 del número de DNSNV observados y esperados que indican el tamaño del efecto del enriquecimiento o agotamiento en cada región. Los asteriscos indican enriquecimientos o agotamiento significativos (*PAG< 0,05, prueba binomial unilateral). d Recuentos de DNSNV y análisis de enriquecimiento en regiones de reconocimiento de ADN genómico de metilación de histonas, incluidos H3K4me1, H3K4me2, H3K4me3, H3K36me3, H3K27ac y H3K27me3. Los asteriscos indican enriquecimientos o agotamiento significativos (PAG< 0,05, prueba binomial unilateral). mi Gráfico de Metagene que muestra el nivel de metilación (porcentaje metilado) de 2 kb aguas arriba, TSS (sitio de inicio de la transcripción), cuerpo del gen, TES (sitio final de la transcripción) región de 2 kb aguas abajo de todos los genes anotados RefSeq. Las líneas roja, verde y azul representan grupos deficientes en FA, control de FA y alto en FA, respectivamente. El nivel medio de metilación de las regiones génicas para el grupo deficiente en FA, normal y alto en FA se muestra mediante un diagrama de caja. La línea horizontal de la caja se refiere a los percentiles 25, mediana y percentiles 75, respectivamente. F Número de DMR hipermetilados e hipometilados identificados entre dos grupos de tratamiento con AF. gramo Anotación de la ubicación genómica de DMR en diferentes grupos tratados con FA. Sitio de terminación de transcripción de TTS. h Comparación de los niveles de metilación de las regiones de 2 kb centradas en las mutaciones identificadas (izquierda: del grupo deficiente en FA; derecha: del grupo de alto en FA) en el grupo de control de FA y deficiente en FA (izquierda) o en el grupo de FA alto y FA- grupo control (derecha). i Mapas de calor que muestran el nivel de metilación de 790 cañones (identificados del grupo de control de FA) en FA deficiente, control de FA y alto en FA. j Seguimiento de la figura de DMR de hipermetilación en los promotores de cinco genes de reparación del ADN: Lig4, Ubr5y Cajero automático. k Los DMR hipermetilados en el grupo alto en FA están enriquecidos en genes de reparación de ADN. La prueba de permutación se realizó con el PAGvalor: 2 × 10–5. yo DMR hipermetilados en FA–alto grupo están enriquecidos con genes de autismo. Permutación (10-6) PAGel valor es menor que 1 × 10–6. La lista de genes del autismo se descarga de la base de datos SAFRI (Simons Foundation Autism Research Initiative, 13-11-2019-versión actualizada, recuentos totales = 832). Prueba exacta de Fisher PAG-valor = 6,9 × 10–8. *PAG-valor está representado en cada parcela. *PAG< 0,05, ns no significativo. Crédito: Descubrimiento de celdas(2023). DOI: 10.1038/s41421-022-00512-0
Está bien establecido que la suplementación con ácido fólico puede reducir significativamente el riesgo de defectos congénitos, incluidos defectos del tubo neural como la espina bífida, el defecto congénito más común del sistema nervioso central y el segundo más común de todos los defectos congénitos estructurales. Más de 80 países, incluido EE. UU. hace 25 años, han establecido programas obligatorios de fortificación de alimentos con ácido fólico, que han tenido éxito.
«Sin embargo, hay una falta de investigación sobre si la ingesta excesiva de ácido fólico tiene el potencial de dañar a los seres humanos», dijo el coautor correspondiente, el Dr. Richard H. Finnell, William T. Butler, MD, profesor distinguido del Centro. para Precision Environmental Health y los departamentos de biología molecular y celular, genética molecular y humana y medicina en Baylor College of Medicine.
Hay informes de efectos adversos asociados con la ingesta alta de folato en humanos. En este estudio publicado en la revista Descubrimiento de celdasFinnell y sus colegas investigaron en un modelo animal el efecto potencial de la suplementación con ácido fólico en las tasas de mutación del ADN y otras modificaciones genéticas, como la metilación del genoma completo, que puede cambiar la cantidad de cualquier producto genético dado que se expresa en las células.
Los animales recibieron una de tres dietas suplementadas con ácido fólico: ácido fólico bajo, control de ácido fólico y ácido fólico alto. «En comparación con la frecuencia de mutación del grupo de dieta de control de ácido fólico, la del grupo de dieta baja en ácido fólico se duplicó y la del grupo de dieta alta en ácido fólico aumentó 1,8 veces», dijo Finnell.
Los investigadores encontraron que los genes de reparación del ADN estaban significativamente hipermetilados en la dieta rica en ácido fólico, lo que sugiere que el exceso de suplementos de ácido fólico puede afectar la tasa de mutación al reducir la expresión de los genes de reparación del ADN y, en consecuencia, afectar la actividad de reparación del ADN. La comprensión de estos mecanismos requiere más investigación.
«Los efectos de las dietas altas o bajas en ácido fólico deben confirmarse en la población humana en estudios futuros», dijo Finnell. «Nuestros datos respaldan que la suplementación con ácido fólico debe restringirse a un rango ideal de beneficios. Lo que tenemos aquí es un ‘efecto Ricitos de oro’: muy poco o demasiado de algo bueno (ácido fólico) puede no ser tan bueno».
Más información:
Xuanye Cao et al, El consumo excesivo de ácido fólico aumenta las mutaciones puntuales de novo del ADN, Descubrimiento de celdas(2023). DOI: 10.1038/s41421-022-00512-0
Citación: Evaluación del riesgo de ingesta excesiva de ácido fólico (6 de marzo de 2023) consultado el 6 de marzo de 2023 en https://phys.org/news/2023-03-excess-folic-acid-intake.html
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