Gráficamente abstracto. Crédito: Revista de investigación clínica (2023). DOI: 10.1172/JCI152071
Un estudio realizado por investigadores de la Universidad Estatal de Ohio revela nuevos conocimientos sobre la causa de ciertos trastornos de arritmia cardíaca. Los hallazgos pueden conducir a nuevos tratamientos.
El estudio se centró en una proteína llamada calmodulina, que se encuentra en muchos órganos del cuerpo. En el corazón, la calmodulina es fundamental para garantizar la generación de un latido cardíaco adecuado. La proteína ayuda a regular el movimiento de moléculas cargadas de sodio y calcio dentro y fuera de las células del músculo cardíaco, un intercambio que produce el latido rítmico del corazón. También genera la actividad eléctrica que se mide durante un electrocardiograma.
Investigaciones recientes han demostrado que las mutaciones en la calmodulina pueden causar trastornos graves del ritmo cardíaco llamados calmodulinopatías, que a menudo son fatales. Actualmente, no existen tratamientos efectivos para las calmodulinopatías porque los investigadores tienen una comprensión deficiente de cómo las mutaciones de calmodulina causan arritmias.
En este estudio, los investigadores de las facultades de Farmacia, Medicina e Ingeniería de Ohio State utilizaron un modelo animal para demostrar que una forma mutada de calmodulina llamada D96V-CaM contribuye a las arritmias. La proteína mutada facilita el flujo de iones de sodio a través de canales moleculares en las células del músculo cardíaco, lo que da como resultado la liberación anormal de iones de calcio.
Los investigadores publicaron sus hallazgos en el Revista de investigación clínica.
«Este estudio revela una desregulación de los canales de sodio mediada por calmodulina no reconocida anteriormente, que contribuye a la calmodulinopatía», dijo el investigador principal Przemysław Radwanski, profesor asistente de Resultados y Ciencias Traslacionales en la Facultad de Farmacia de la Universidad Estatal de Ohio. «Nuestros hallazgos pueden conducir al desarrollo de nuevas terapias basadas en medicamentos existentes para tratar un trastorno cardíaco congénito grave que hoy en día es incurable».
Radwanski y sus colaboradores utilizaron un modelo de ratón diseñado genéticamente para probar si dirigirse a los canales de sodio afectados podría ofrecer un tratamiento para la calmodulinopatía.
Los hallazgos clave incluyeron:
- La calmodulina D96V-CaM mutada altera un canal de sodio particular llamado NaV1.6;
- D96V-CaM no afecta el canal de sodio más común en el músculo cardíaco, llamado NaV1.5;
- D96V-CaM promueve las arritmias cardíacas al provocar la liberación anormal de iones de calcio.
«Al comprender las enfermedades cardíacas relacionadas con la calmodulina, nuestro objetivo es descubrir enfoques que prevengan las arritmias que se derivan no solo de las mutaciones de la calmodulina, sino también de la función anormal de los canales de sodio, como se observa en pacientes con síndromes de arritmia congénita y adquirida», dijo Radwanski.
Más información:
Mikhail Tarasov et al, la desregulación de NaV1.6 dentro de los túbulos T miocárdicos por calmodulina D96V mejora el mal manejo proarrítmico de sodio y calcio, Revista de investigación clínica (2023). DOI: 10.1172/JCI152071
Citación: El estudio revela nuevos conocimientos sobre la causa de ciertos trastornos del ritmo cardíaco (8 de marzo de 2023) consultado el 8 de marzo de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-03-reveals-insights-heart-rhythm-disorders.html
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