La proteína C reactiva reduce la respuesta inmune en la enfermedad inflamatoria

La función biológica de la proteína C reactiva, PCR, se desconoce desde hace mucho tiempo. Investigadores de la Universidad de Linköping en Suecia ahora muestran que esta proteína tiene una función beneficiosa en el lupus eritematoso sistémico, LES, una enfermedad inflamatoria. Pero esto es cierto solo para una de las dos formas de PCR, según el estudio publicado en Revista de autoinmunidad.

La mayoría de nosotros hemos tenido un análisis de sangre CRP en más de una ocasión. Esta es una prueba de atención médica de rutina muy común que se usa para detectar infecciones o inflamación sistémica en el cuerpo. Lo que se mide es el nivel de proteína C reactiva, o PCR para abreviar.

«La PCR es una proteína antigua y se pueden encontrar proteínas similares en todos los animales, incluso en organismos primitivos. Cuando una proteína se ha conservado tan bien a lo largo de la evolución, generalmente significa que tiene una función importante. La PCR se usa mucho en la atención clínica. como un marcador de inflamación en curso, pero pocos han estudiado sus efectos biológicos», dice Christopher Sjöwall, profesor asociado senior en el Departamento de Ciencias Biomédicas y Clínicas, BKV, en la Universidad de Linköping, LiU, y consultor en Reumatologiska kliniken (Clínica de Reumatología) en Östergötland.

Christopher Sjöwall ha pasado muchos años investigando la enfermedad inflamatoria crónica lupus eritematoso sistémico, LES. Algo simplificado, esta es una enfermedad donde el sistema inmunológico del cuerpo comienza a reaccionar al propio cuerpo, es decir, una enfermedad autoinmune. Una de esas reacciones es la formación de anticuerpos, llamados autoanticuerpos, que se dirigen a los constituyentes endógenos. Pero en casos de LES, cuando la actividad inflamatoria en el cuerpo es alta, los pacientes con LES tienen un nivel de PCR más bajo de lo esperado. Estudios previos en animales con enfermedad propensa al lupus han demostrado que agregar CRP puede resultar en una enfermedad más leve y niveles más bajos de autoanticuerpos, lo que sugiere que la CRP también podría tener una función beneficiosa en el LES humano, aunque la razón de esto no ha sido clara.

Uno de los actores clave en el LES es una proteína de señalización llamada interferón tipo I. El interferón es normalmente un componente muy importante en la protección del cuerpo contra las infecciones. Los niveles de interferón aumentan rápidamente en las primeras horas posteriores a la infección y la ralentizan, por ejemplo, dificultando la reproducción de los virus. Los niveles de interferón deberían caer después de un tiempo. Pero en algunas enfermedades, como el LES, el interferón permanece demasiado tiempo en el sistema y causa daños.

«Hemos demostrado un mecanismo que probablemente sea bastante importante, donde la falta relativa de CRP en pacientes con LES con alta actividad de la enfermedad conduce a una alta actividad de interferón», dice Christopher Sjöwall.

En su estudio, los investigadores examinaron el impacto en el interferón y otras proteínas de señalización causadas por complejos inmunes específicos de CRP y SLE formados por autoanticuerpos que reaccionaron con material de células muertas. Una cosa que estudiaron fue lo que sucedía cuando se añadía suero de pacientes con LES con niveles variables de PCR a células sanas. Descubrieron que había más interferón cuando los niveles de PCR eran bajos en comparación con cuando eran altos, lo que interpretan como que la PCR contribuye a reducir la respuesta al interferón.

También resultó que la forma de la PCR es importante, algo que los investigadores de Linköping fueron los primeros en demostrar. La proteína consta de cinco unidades idénticas (forma de pentámero), que pueden dividirse y funcionar de forma independiente (forma de monómero). Y los investigadores encontraron que es solo la CRP en forma de pentámero la que reduce la actividad del interferón.

«El hallazgo de que la forma de pentámero de la CRP puede suprimir la respuesta inmunitaria también es interesante en el contexto de otras enfermedades, como varias enfermedades virales», dice Marie Larsson, profesora de virología en BKV en LiU y una de las otras investigadoras detrás del estudio. estudiar.

Estos hallazgos abren la puerta a la investigación de medicamentos para reducir los complejos inmunitarios y los niveles elevados de interferón. Pero como el interferón juega un papel clave en la defensa del cuerpo contra las infecciones, el tratamiento del LES y enfermedades similares es un acto de equilibrio constante y se necesita más investigación para encontrar estrategias de tratamiento óptimas.