Reactivar las células T agotadas para combatir los cánceres resistentes a la inmunoterapia

Cuando las células de nuestro sistema inmunológico están bajo estrés constante debido al cáncer u otras enfermedades crónicas, las células T del sistema inmunológico se apagan en un proceso llamado agotamiento de células T. Sin células T activas, que matan las células tumorales, es imposible que nuestro cuerpo luche contra el cáncer. Uno de los mayores objetivos de la inmunoterapia es revertir el agotamiento de las células T para aumentar la capacidad del sistema inmunitario para destruir las células cancerosas.

Los investigadores de Sanford Burnham Prebys que estudian el melanoma han encontrado una nueva forma de hacer que esto suceda. Su enfoque, descrito en Informes de celda, puede reducir el agotamiento de las células T incluso en tumores que son resistentes a las inmunoterapias clínicamente aprobadas. También puede ayudar a que las células T no se agoten.

«Disminuir o revertir el agotamiento de las células T es un gran enfoque en la investigación del cáncer, y muchos investigadores están trabajando en diferentes formas de lograrlo», dice la primera autora Jennifer Hope, Ph.D., quien completó esta investigación como investigadora postdoctoral en Sanford Burnham. Prebys y ahora es profesor asistente en la Universidad de Drexel. «Este nuevo enfoque podría ser un tratamiento viable por sí solo, pero también tiene un enorme potencial para trabajar de forma sinérgica con las terapias existentes».

Aunque existen inmunoterapias establecidas que se dirigen al agotamiento de las células T, el nuevo enfoque es único en el sentido de que se dirige a varios aspectos diferentes del proceso a la vez. Esto significa que podría ayudar a las personas a superar la resistencia a varias inmunoterapias contra el cáncer que están disponibles actualmente.

«Una de las ideas fundamentales del tratamiento moderno del cáncer es no depender de una sola terapia, ya que esto puede hacer que el cáncer se vuelva resistente a ese tratamiento», dice la autora principal Linda Bradley, Ph.D., profesora en Cancer Metabolism and Programa de Microambiente en Sanford Burnham Prebys. «Cuantas más herramientas tengamos a nuestra disposición para ralentizar o revertir el agotamiento de las células T de diferentes maneras, más posibilidades tendremos de mejorar la medicina de precisión y ayudar a más personas con cáncer a beneficiarse de la inmunoterapia».

Su enfoque depende de una proteína llamada PSGL-1, que se encuentra en la mayoría de las células sanguíneas. Al estudiar ratones con una deficiencia genética en PSGL-1, los investigadores determinaron que esta proteína ayuda a facilitar el agotamiento de las células T, un obstáculo importante para una inmunidad eficaz contra el cáncer.

Luego, los investigadores usaron un anticuerpo para bloquear la actividad de PGSL-1 en ratones con melanoma resistente a la inmunoterapia. Descubrieron que apuntar a PSGL-1 ralentizaba el proceso de agotamiento de las células T y ayudaba a que las células T agotadas volvieran a convertirse en células T funcionales. Estos dos efectos redujeron significativamente el crecimiento tumoral en los ratones.

«Una de las cosas que hace que este enfoque sea único en comparación con las inmunoterapias existentes es que altera directamente la forma en que las células T se agotan y las ayuda a recuperar su función», dice Hope. «Creo que esto va a ser crucial en términos de su potencial de traducción».

Los investigadores también pudieron replicar este efecto en ratones con mesotelioma, lo que sugiere que el enfoque podría aplicarse a una amplia gama de cánceres. Aunque el tratamiento que usaron en este estudio aún no es adecuado para uso clínico en humanos, el enfoque general de usar anticuerpos o proteínas recombinantes para la inmunoterapia está bien establecido. Esto significa que traducir estos resultados para personas con cáncer puede ser solo una cuestión de tiempo y pruebas.

«Una vez que hayamos realizado toda la ciencia necesaria, esto podría ser realmente valioso, o incluso salvar vidas, para muchas personas con cánceres que son resistentes a los tratamientos actuales», dice Bradley. «Todavía tenemos un largo camino por recorrer, pero soy optimista de que estamos en algo que cambiará el juego aquí».