El estudio ayuda a explicar qué impulsa la gravedad de la psoriasis y ofrece pistas sobre cómo la enfermedad puede propagarse a otras partes del cuerpo.

Debajo y más allá de las lesiones rojizas y escamosas que se forman en la piel de las personas con psoriasis, las formas leves y graves de la enfermedad pueden distinguirse por la actividad de las células clave y las vías de señalización, según muestra un nuevo estudio.

Dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina Grossman de la NYU, el estudio trazó un mapa de las características ocultas de la inflamación y cómo se compararon en casos de aumento de la gravedad de la enfermedad psoriásica. Los hallazgos del equipo pueden ayudar a explicar cómo pequeñas áreas de inflamación de la piel pueden tener efectos de gran alcance en otras partes del cuerpo. Hasta una quinta parte de las personas con la enfermedad de la piel, señalan los investigadores, desarrollan inflamación en las articulaciones o artritis psoriásica. Los resultados del estudio, dicen, también pueden ofrecer pistas sobre por qué la psoriasis puede desencadenar esta y otras afecciones, como la diabetes tipo 2, la enfermedad cardíaca y la enfermedad inflamatoria intestinal.

Publicando en el diario ciencia inmunología en línea el 2 de junio, los nuevos análisis revelaron que la ubicación de los grupos de células llamadas fibroblastos, reguladores clave de la inflamación, junto con los macrófagos, un tipo de glóbulo blanco, variaba y era más común en las capas superiores de la piel en los casos más graves de soriasis.

Además, el equipo de investigación descubrió que en muestras de piel de pacientes con enfermedad psoriásica de moderada a grave, la actividad genética aumentó en más de tres docenas de vías moleculares relacionadas con el metabolismo y el control de los niveles de lípidos, factores que se sabe que van mal en la diabetes y las enfermedades cardiovasculares. . Esta mayor actividad génica incluso se produjo en pieles claras lejos de cualquier lesión.

«Nuestro objetivo inicial era encontrar señales moleculares medibles que pudieran decirnos quién tiene más probabilidades de desarrollar psoriasis grave, así como quién tiene un mayor riesgo de desarrollar trastornos relacionados que a menudo acompañan a la psoriasis, como la artritis y la enfermedad cardiovascular», dijo el estudio. co-investigador principal José Scher, MD.

«Después de haber encontrado señales con posibles consecuencias sistémicas, ahora estamos trabajando para comprender cómo la inflamación de la piel puede conducir a una enfermedad generalizada que afecta a otros órganos», dijo Scher, profesor asociado de medicina Steere Abramson en el Departamento de Medicina de NYU Langone Health, donde también se desempeña como director de su Centro de artritis psoriásica y del Centro de autoinmunidad Judith and Stewart Colton.

«Nuestro estudio sirve como un recurso valioso para la comunidad científica, ya que ofrece el archivo más completo de las características celulares y moleculares involucradas tanto en la piel enferma como en la sana», agregó el co-investigador principal del estudio, Shruti Naik, Ph.D. Naik es profesor asistente en los departamentos de Patología, Medicina y el Departamento de Dermatología Ronald O. Perelman en NYU Langone.

Se estima que más de 8 millones de estadounidenses y 125 millones de personas en todo el mundo tienen enfermedad psoriásica. La condición afecta a hombres y mujeres por igual.

Scher señala que el nuevo estudio fue diseñado para ir más allá de las herramientas de diagnóstico actuales que se centran en gran medida en los signos visibles de las lesiones cutáneas en lugar de observar sus efectos sistémicos y moleculares invisibles. Si bien muchas terapias disponibles, incluidos los esteroides y los medicamentos inmunosupresores, reducen la inflamación y los síntomas, no abordan las causas subyacentes de la enfermedad.

El nuevo estudio se basó en la transcriptómica espacial, una técnica que traza cuidadosamente las interacciones moleculares y celulares que ocurren en un tejido específico. Los investigadores analizaron muestras de piel intacta de 11 hombres y mujeres con casos leves a graves de enfermedad psoriásica, además de tres adultos sanos sin psoriasis. La transcriptómica espacial, dicen, es más poderosa que otras técnicas de uso común que rastrean células individuales porque crea un amplio mapa basado en imágenes de dónde se encuentran las células en los tejidos y con qué otras células se comunican.

Naik dice que el equipo planea usar su último análisis para identificar los mecanismos biológicos involucrados en la inflamación de la piel en un área y cómo afecta la piel u otros órganos en otra parte del cuerpo. También se planean investigaciones adicionales en grupos más grandes de pacientes y en piel lesionada y no lesionada de los mismos pacientes para determinar cómo la enfermedad desaparece por sí sola en algunos y por qué los pacientes responden de manera diferente a los mismos medicamentos antiinflamatorios.

Para beneficio de los investigadores de todo el mundo, el bioinformático y coautor del estudio Ikjot Sidhu ha archivado su análisis de transcriptómica espacial en línea en https://zenodo.org/record/7813973 y https://zenodo.org/record/7562864 .