Los cambios en las medidas tumorales RECIST se correlacionan linealmente con la supervivencia en pacientes tratados con inhibidores de puntos de control

Los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), utilizados en muchos ensayos clínicos para evaluar los cambios en la carga tumoral a lo largo del tiempo, clasifican la respuesta tumoral objetiva en una de cuatro categorías (respuesta completa o parcial, o enfermedad estable o progresiva) según el porcentaje de cambio en la suma de los diámetros más largos de un conjunto de lesiones diana.

Un análisis de datos del ensayo SWOG S1609 realizado por la Red Nacional de Ensayos Clínicos (NCTN, por sus siglas en inglés) financiado por el NCI encontró que en pacientes tratados con inhibidores de puntos de control inmunitarios, los tiempos de supervivencia se correlacionan linealmente con ese cambio, en lugar de exhibir efectos de umbral correspondientes a esas categorías RECIST . Esto se alinea con un hallazgo anterior de una asociación lineal similar con la supervivencia en pacientes tratados con quimioterapia.

Los resultados se entregarán en una presentación oral en la reunión anual de 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) en Chicago el 4 de junio por la autora principal Megan Othus, Ph.D., bioestadística del SWOG Statistics and Data Management Center. y el Centro de Cáncer Fred Hutchinson.

«Creo que usar solo la tasa de respuesta parcial y completa para definir el ‘éxito’ de un ensayo puede pasar por alto una señal», dijo Othus, «porque los pacientes que no han logrado esos niveles de remisión pero tampoco han progresado tienen un resultado que se asocia con una supervivencia más prolongada».

Muchos ensayos iniciales que prueban tratamientos en tumores sólidos se basan en RECIST para medir el efecto que el tratamiento ha tenido en el cáncer de un paciente. En la línea de base, antes de que un paciente comience el tratamiento, se identifican las lesiones objetivo, generalmente en tomografías computarizadas o resonancias magnéticas, y se miden y totalizan sus diámetros más largos. Este es el valor de referencia frente al cual se evalúa la respuesta tumoral objetiva.

Al evaluar la respuesta de las lesiones diana, la suma de estos diámetros más largos debe disminuir al menos un 30 por ciento para que la respuesta objetiva se clasifique como respuesta parcial. La reducción del tumor en menos del 30 por ciento se denomina enfermedad estable.

Para evaluar la asociación entre el cambio cuantitativo en la carga tumoral RECIST y la supervivencia general del paciente y la supervivencia libre de progresión, el equipo de Othus analizó datos de 720 pacientes con una variedad de cánceres raros que fueron tratados con terapia de inhibidores de puntos de control en el S1609 DART (Dual Anti-CTLA -4 y bloqueo Anti-PD-1 en tumores raros) ensayo clínico. DART fue un ensayo combinado financiado con fondos federales que evaluó la combinación de ipilimumab (Yervoy) más nivolumab (Opdivo) en el tratamiento de 53 cohortes de pacientes con subtipos de tumores raros.

Para el análisis presentado en ASCO, los investigadores observaron el cambio porcentual en la suma de los diámetros más largos de las lesiones objetivo entre la evaluación inicial de cada paciente y su primera exploración después de comenzar el tratamiento. Utilizaron pruebas de rango logarítmico y modelos de regresión de Cox para evaluar la asociación de esos cambios con la supervivencia general del paciente y los tiempos de supervivencia sin progresión.

Othus dice que los resultados ya están teniendo un impacto en el trabajo correlativo que se está realizando como parte de la prueba S1609 DART.

«Estamos utilizando este hallazgo para informar nuestros análisis de medicina traslacional», dijo. «Esto aumenta el número de pacientes que estamos definiendo con un resultado ‘bueno’, lo que nos da más poder para evaluar biomarcadores potenciales asociados con los resultados».

Proporcionado por SWOG Cancer Research Network