Cáncer de mama por edad: un estudio revela mutaciones tempranas que predicen los resultados de los pacientes

Un estudio dirigido por investigadores de Sanford Burnham Prebys descubrió que, en mujeres jóvenes, ciertas mutaciones genéticas están asociadas con el cáncer de mama resistente al tratamiento. Estas mutaciones no están relacionadas con el cáncer de mama resistente al tratamiento en mujeres mayores. Los hallazgos, publicados en la revista Avances de la cienciapodría ayudar a mejorar la medicina de precisión y sugerir una nueva forma de clasificar el cáncer de mama.

«Está bien establecido que a medida que envejece, es más probable que desarrolle cáncer. Pero estamos descubriendo que esto puede no ser cierto para todos los cánceres dependiendo de la composición genética de una persona», dice el autor principal Svasti Haricharan, Ph.D. ., profesor asistente en Sanford Burnham Prebys. «Puede haber mecanismos completamente diferentes que provoquen el cáncer en personas jóvenes y mayores, lo que requiere ajustar nuestra visión del envejecimiento y el cáncer».

La investigación se centró principalmente en el cáncer de mama ER+/HER2-, que es una de las formas más comunes de la enfermedad. Por lo general, se trata con terapias hormonales, pero para algunos pacientes, estos tratamientos no funcionan. Alrededor del 20 % de los tumores resisten el tratamiento desde el principio y hasta el 40 % desarrollan resistencia con el tiempo.

«Comprender cómo ciertas formas de cáncer de mama se desarrollan de una manera que eventualmente las hace resistir la terapia puede ayudarnos a clasificar mejor la enfermedad. También puede ayudar a los médicos a ajustar los planes de tratamiento para pacientes que probablemente experimenten resistencia a los tratamientos estándar», dice Haricharan. «Para científicos como yo, puede ayudar a guiar la investigación para desarrollar nuevas terapias para superar estos obstáculos».

El estudio incluyó un análisis extenso de una gran base de datos de pacientes con cáncer de mama. Reveló que en pacientes con cáncer de mama ER+/HER2-, ciertas mutaciones genéticas tenían una fuerte correlación con la respuesta al tratamiento, y los efectos dependían de la edad. Algunas mutaciones genéticas solo se vincularon con el cáncer de mama resistente al tratamiento en mujeres más jóvenes.

«Este fue un hallazgo extraño, tanto que al principio casi no lo creímos», dice Haricharan. «Pero los mismos patrones surgieron una y otra vez en una base de datos tras otra».

Las mutaciones que identificaron los investigadores estaban en genes involucrados en la replicación celular, el proceso por el cual las células crecen y se dividen. Estos genes son responsables de reparar los errores cuando ocurren, un proceso que sale mal en prácticamente todos los tipos de cáncer.

«La desregulación del ciclo celular ocurre tan temprano en el desarrollo del cáncer que generalmente no consideramos si las mutaciones individuales que causan la desregulación del ciclo celular pueden afectar la respuesta final del cáncer al tratamiento o su capacidad de propagación», dice Haricharan.

Al conectar el tipo específico de desregulación del ciclo celular que desencadena el cáncer con el resultado de la enfermedad muchos años después del diagnóstico, el equipo de investigación propone un paradigma completamente nuevo para pensar y estudiar todos los tipos de cáncer.

«Este es un cambio radical en la forma en que vemos el cáncer, que podría tener implicaciones mucho más allá del cáncer de mama», agrega Haricharan.

Para comenzar a probar esta idea, los investigadores analizaron el efecto de las mutaciones del ciclo celular en los resultados de los pacientes en otros tipos de cáncer. En un giro final, observaron que en muchos tipos de cáncer, el modo de desregulación del ciclo celular es significativo para el cáncer en las mujeres, pero menos para el cáncer en los hombres. Esto sugiere que la influencia de la desregulación del ciclo celular podría depender tanto del sexo como de la edad.

«Estos hallazgos enfatizan por qué es importante estudiar el cáncer en el contexto de la historia de vida del paciente», agrega Haricharan. «Con demasiada frecuencia, la investigación del cáncer se centra exclusivamente en las células en una placa de Petri, olvidando todo el complejo sistema huésped en el que estas células se transforman y crecen».