Un estudio destaca el impacto de los aldehídos en el daño y el envejecimiento del ADN

Un equipo de investigadores de la Universidad de Nagoya en Japón ha descubierto que los aldehídos son subproductos metabólicos asociados con el envejecimiento prematuro. Publicado en Biología celular de la naturalezasus hallazgos revelan conocimientos sobre las enfermedades del envejecimiento prematuro y estrategias potenciales para combatir el envejecimiento en individuos sanos, como controlar la exposición a sustancias inductoras de aldehídos, como el alcohol, la contaminación y el humo.

Los aldehídos pueden dañar la salud de una persona. Sin embargo, los hallazgos del grupo sugieren que estos efectos perjudiciales también incluyen el envejecimiento. El equipo que hizo este descubrimiento incluyó a Yasuyoshi Oka, Yuka Nakazawa, Mayuko Shimada y Tomoo Ogi de la Universidad de Nagoya.

«El daño al ADN está relacionado con los fenotipos del envejecimiento», dijo Oka. «Sin embargo, por primera vez, proponemos una relación entre el daño del ADN derivado de los aldehídos y el envejecimiento prematuro».

Los investigadores plantearon la hipótesis de que podría haber un vínculo entre los aldehídos y el envejecimiento, ya que las personas con trastornos de envejecimiento prematuro, como el síndrome AMeD, exhiben una actividad inadecuada de enzimas como ALDH2, que descomponen los aldehídos.

Para las personas sanas, ALDH2 también es importante en nuestra respuesta al alcohol. Cuando una persona bebe vino o cerveza, el hígado metaboliza el alcohol en aldehídos para que pueda eliminarse del cuerpo. La actividad de ALDH2 es importante para convertir los aldehídos en una sustancia no tóxica.

Los aldehídos son dañinos porque son altamente reactivos con el ADN y las proteínas. En el cuerpo, forman enlaces cruzados entre ADN y proteínas (DPC) que bloquean enzimas importantes en los procesos típicos de proliferación y mantenimiento celular, lo que provoca que estos procesos funcionen mal y que el paciente envejezca.

Centrándose en las DPC causadas por aldehído, los científicos utilizaron un método llamado DPC-seq para investigar el vínculo entre la acumulación de aldehído y el daño del ADN en pacientes con enfermedades de envejecimiento prematuro. En una serie de experimentos, los investigadores descubrieron que el complejo TCR, VCP/p97 y el proteasoma participan en la eliminación de DPC inducidas por formaldehído en regiones con transcripción activa. Esto fue confirmado por un modelo de ratón que carecía tanto de los procesos de eliminación de aldehídos como de la vía TCR y que mostraba peores síntomas del síndrome de AMeD.

Estos procesos son importantes porque están relacionados con la eliminación de aldehídos. Esto sugiere una asociación entre las enfermedades del envejecimiento prematuro y la acumulación de aldehídos.

El profesor Ogi tiene esperanzas sobre las implicaciones de sus hallazgos y afirma: «Al dilucidar el mecanismo por el cual el daño del ADN se cura rápidamente, hemos revelado parte de la causa del envejecimiento genético prematuro».

«Nuestra investigación abre nuevas vías para comprender los mecanismos subyacentes de las enfermedades del envejecimiento prematuro y ofrece objetivos potenciales para la intervención terapéutica», afirmó Oka. «Al dilucidar el papel de los aldehídos en el daño del ADN y el envejecimiento, estamos allanando el camino para futuros estudios destinados a desarrollar tratamientos e intervenciones novedosos».

Continuó: «El desarrollo de fármacos terapéuticos no ha avanzado porque no hemos comprendido completamente las causas del síndrome AMeD y del síndrome de Cockayne. Este estudio sugiere que la condición patológica del paciente está relacionada con la DPC derivada de los aldehídos generados dentro de las células. Se esperan estos resultados para ayudar en la búsqueda de compuestos que eliminen los aldehídos, ayudando así en la formulación de candidatos a fármacos terapéuticos».

Esta investigación tiene implicaciones que se extienden más allá de las enfermedades genéticas, ya que sus hallazgos sugieren que el daño al ADN inducido por aldehídos también puede desempeñar un papel en el proceso de envejecimiento en individuos sanos. Al identificar a los aldehídos como sustancias que contribuyen al envejecimiento, este estudio arroja luz sobre la intrincada conexión entre los factores ambientales y el envejecimiento celular. Esto puede tener implicaciones importantes para la salud humana y la esperanza de vida.