La nueva terapia CAR T y la duración más corta de la terapia dirigida son prometedoras para los pacientes con leucemia

Investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas presentaron hoy resultados clínicos positivos de dos estudios en el Reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) 2024.

Los hallazgos destacan fuertes tasas de remisión y respuesta y ofrecen información sobre cómo mejorar las opciones de tratamiento para la leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) en recaída o refractaria y la leucemia mieloide aguda (LMA) en pacientes mayores o que no son elegibles para quimioterapia.

‘La nueva terapia con células T con CAR obe-cel produce fuertes tasas de remisión en adultos con LLA B recidivante o refractaria’

La nueva terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) autólogo anti-CD19, obecabtagene autoleucel (obe-cel), logró remisiones duraderas en el 40% de los pacientes con LLA-B en recaída o refractaria sin un trasplante de células madre (SCT) posterior, según los resultados. del ensayo clínico de Fase Ib/II FELIX presentado hoy por Elias Jabbour, MD, profesor de Leucemia.

Tras una mediana de seguimiento de 21,5 meses, estos pacientes se encontraban en remisión continua sin SCT ni otras terapias. Las tasas de supervivencia libre de eventos (SSC) y supervivencia general (SG) a 12 meses fueron de 49,5 % y 61 %, respectivamente.

El dieciocho por ciento de los pacientes, todos sin enfermedad residual mensurable, recibieron un SCT después de la infusión de obe-cel. De estos pacientes, el 55% tenía células T con CAR persistentes antes del trasplante. La mediana del tiempo transcurrido hasta el SCT fue de 101 días después del tratamiento.

La mediana de la SSC y la tasa de SSC a 12 meses fueron idénticas entre los que recibieron y los que no recibieron un SCT, y se observaron hallazgos similares cuando los investigadores evaluaron la SG. Estos resultados sugieren que los SCT no ofrecieron valor adicional para estos pacientes y que obe-cel podría considerarse como un tratamiento independiente, explicó Jabbour.

«Observamos que la persistencia de las células CAR T y la aplasia de las células B se asociaron con una mejor supervivencia libre de eventos en pacientes tratados con obe-cel», dijo Jabbour. «Estos resultados demuestran la posibilidad de una meseta a largo plazo en la curva de supervivencia, lo que respalda que esta terapia se considere un estándar de atención para adultos con LLA B en recaída o refractaria que actualmente tienen opciones de tratamiento limitadas». La aplasia de células B ocurre cuando las células T CAR anti-CD19 matan a los linfocitos B que expresan CD19, lo que provoca que el paciente tenga un recuento de células B extremadamente bajo.

El ensayo abierto, multicéntrico y de un solo brazo trató a 127 pacientes adultos con LLA-B en recaída o refractaria con obe-cel. Los participantes del ensayo tuvieron linfodepleción, un paso importante que mata las células T existentes para crear una pizarra en blanco para la terapia con células T con CAR, seguida de una infusión de obe-cel en dosis divididas los días uno y 10. Los efectos secundarios fueron consistentes con estudios anteriores, y no Se identificaron nuevos efectos adversos.

‘Las duraciones más cortas de venetoclax producen tasas de respuesta similares en la AML’

Cuando se combinó con azacitidina, un ciclo de 7 días de venetoclax demostró tasas de remisión similares y fue más tolerable en comparación con el ciclo estándar de 28 días para pacientes mayores o no aptos para quimioterapia con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada. Alexandre Bazinet, MD, profesor asistente de Leucemia, presentó hoy los resultados del análisis multicéntrico retrospectivo.

Ambos grupos tuvieron una tasa compuesta de remisión completa del 72 % y la mediana de SG para la cohorte de menor duración fue de 11,2 meses en comparación con 10,1 meses para la cohorte de mayor duración. Curiosamente, la SG con dosis estándar fue más prolongada en pacientes sin mutaciones de alto riesgo, lo que sugiere que estos pacientes tienen una leucemia más «sensible» que responde bien a una mayor exposición a venetoclax. Además, la tasa de mortalidad a las 8 semanas fue significativamente mayor en el grupo de tratamiento de 28 días en comparación con el grupo de 7 días: 16 % frente a 6 %, respectivamente.

«Nuestros hallazgos sugieren que los ciclos más cortos de venetoclax para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda pueden ayudar a reducir los efectos secundarios y mejorar la tolerabilidad del tratamiento por parte de los pacientes sin comprometer las tasas de respuesta», afirmó Bazinet. «Los pacientes mayores tienden a experimentar más efectos secundarios y a menudo tienen problemas médicos adicionales, lo que aumenta el riesgo de complicaciones graves. Es importante identificar opciones de tratamiento que puedan producir tasas similares de remisión y supervivencia para estos pacientes».

En un análisis retrospectivo, los investigadores compararon los datos de 82 pacientes tratados con el ciclo más corto de venetoclax de 7 días con los de 166 pacientes tratados con el ciclo recomendado actualmente de 28 días. Las respuestas fueron más lentas con el curso de 7 días en comparación con el curso estándar, requiriendo a menudo más de un ciclo para lograr la primera respuesta. Sin embargo, la mayoría de los pacientes finalmente respondieron con ciclos adicionales, lo que resultó en una tasa compuesta igual de remisión completa entre las cohortes.

Los investigadores observaron una necesidad significativamente menor de transfusiones de plaquetas y una menor mortalidad temprana en los pacientes que recibieron el tratamiento de 7 días, lo que sugiere que el tratamiento más corto fue más tolerable.

El estudio respalda el uso de ciclos más cortos de venetoclax en regímenes triples como los que están desarrollando los investigadores del MD Anderson para tratar a pacientes mayores o que no son elegibles para quimioterapia.