Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana han logrado un avance significativo en el desarrollo de un nuevo enfoque de terapia genética que restaura la proteína distrofina de longitud completa, lo que podría conducir a nuevos tratamientos para personas con distrofia muscular de Duchenne (DMD).
El estudio, publicado recientemente en Comunicaciones de la naturalezademuestra la eficacia de su novedosa tecnología de terapia genética para mejorar el tejido muscular y la fuerza general en modelos de ratones con distrofia muscular de Duchenne.
La distrofia muscular de Duchenne es un trastorno genético causado por mutaciones en el gen DMD, que provoca una falta de la proteína distrofina. Esta deficiencia provoca debilidad muscular progresiva y pérdida de tejido muscular con el tiempo. Los pacientes con esta enfermedad sufren problemas de movilidad, problemas cardíacos y pulmonares y, en última instancia, una menor expectativa de vida.
«La terapia génica actual para la distrofia muscular de Duchenne utiliza una versión truncada de la distrofina», dijo Renzhi Han, PhD, autor principal del estudio y profesor de pediatría en la Facultad de Medicina de la IU. «Desafortunadamente, esta opción no protege completamente los músculos porque carece de muchos dominios funcionales importantes de la distrofina de longitud completa».
Si bien la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aprobó recientemente una terapia génica con microdistrofina para la distrofia muscular de Duchenne, Han dijo que los resultados terapéuticos han sido menos satisfactorios de lo esperado.
Basándose en su experiencia en el uso de métodos de virus adenoasociados para administrar genes terapéuticos extra grandes a las células, Han y su equipo del Centro de Investigación Pediátrica Herman B Wells desarrollaron un sistema de vector de virus triple adenoasociado para administrar una versión completa de la proteína distrofina a los músculos.
«Optimizamos y probamos nuestro nuevo sistema de tres vectores para asegurarnos de que produjera y ensamblara la proteína distrofina de longitud completa de manera efectiva», dijo Han. «Nuestros datos confirmaron que restauramos con éxito la distrofina de longitud completa tanto en los músculos esqueléticos como en los cardíacos de ratones con DMD, lo que produjo mejoras significativas en la salud, la fuerza y la función muscular».
Han ha presentado una solicitud de patente provisional para su sistema de vector viral triple adenoasociado y está colaborando con la Oficina de Innovación y Comercialización de la IU para avanzar con el tratamiento hacia su comercialización. También está buscando financiación adicional para que los pacientes con distrofia muscular de Duchenne tengan acceso a nuevas y prometedoras opciones de tratamiento.
«Creo que este nuevo enfoque de terapia genética ofrece ventajas significativas para los pacientes en comparación con lo que tienen disponible actualmente, y estoy ansioso por llevarlo a un mayor desarrollo clínico», dijo.
Otros autores del estudio de la Facultad de Medicina de IU incluyen a Yuan Zhou, Chen Zhang, Weidong Xiao y Roland W. Herzog.
