Investigación del efecto del alemtuzumab en el trasplante alogénico de células hematopoyéticas

El trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCH) es una terapia curativa de uso común para personas con errores innatos de inmunidad (IEI). El TCH implica la introducción de células madre de un donante compatible con el objetivo de reemplazar las células afectadas en el cuerpo del receptor. El acondicionamiento de toxicidad reducida (RTC) es un enfoque para reducir las toxicidades relacionadas con los medicamentos después del TCH en pacientes con IEI.

El alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD52 que suprime fuertemente la función de las células inmunes y se utiliza con regímenes de trasplante de células madre para aumentar la aceptación de las células madre trasplantadas, reduciendo así la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Aunque el alemtuzumab es un fármaco bien establecido que se utiliza para el trasplante de células madre en los países occidentales, la experiencia clínica de su uso en pacientes asiáticos con EIE es limitada.

En un estudio publicado en la revista Revista de inmunología clínicaInvestigadores de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) en Japón buscaron abordar esta brecha de conocimiento.

Los investigadores realizaron un análisis retrospectivo de pacientes asiáticos que se sometieron a un trasplante de células madre alogénicas junto con un trasplante de células madre con alemtuzumab y arrojaron luz sobre la eficacia y las limitaciones de este fármaco en una cohorte asiática por primera vez. Incluyeron en el análisis a 19 pacientes que se habían sometido a su primera ronda de acondicionamiento para trasplante de células madre con alemtuzumab en TMDU o centros colaborativos.

Los donantes eran padres con compatibilidad HLA-mitad, hermanos con compatibilidad HLA y donantes no emparentados. La cohorte mostró una amplia gama de IEI, incluyendo enfermedad granulomatosa crónica, linfohistiocitosis hemofagocítica familiar, deficiencia de adhesión leucocitaria y síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X. La amplia gama de IEI ayudó a consolidar la amplia aplicabilidad del alemtuzumab. De los 19 pacientes, 18 sobrevivieron durante el período de seguimiento de una mediana de 18 meses, lo que resultó en una tasa de supervivencia general del 94,7% después del TPH.

Destacando la eficacia demostrada por alemtuzumab, el autor principal, el Prof. Hirokazu Kanegane, dice: «Todos los pacientes supervivientes se recuperaron de los síntomas que se produjeron a raíz de la enfermedad original después del TPH, incluidos aquellos con linfohistiocitosis hemofagocítica activa, que es potencialmente mortal».

A excepción de un paciente que falleció, todos los demás pacientes alcanzaron altos niveles de injerto de neutrófilos y plaquetas en tres meses. En otras palabras, los precursores de estas células lograron llegar con éxito a la médula ósea del receptor, donde lograron sobrevivir y multiplicarse hasta convertirse en células inmunitarias sanas.

Sin embargo, hubo variaciones notables en el quimerismo del donante (la proporción de células del donante injertadas que se encuentran en el cuerpo del receptor). Se descubrió que entre seis meses y un año después del TPH, seis pacientes exhibieron menos del 80 % de células CD3 del donante.⁺ Células T en su sangre, lo que implica que estas células inmunes no fueron reemplazadas tan efectivamente como los otros tipos.

Otro punto importante a mencionar es que la EICH, que es una complicación típica después de un trasplante alogénico de células madre, se presentó en forma aguda en solo ocho pacientes y en forma crónica en cinco. Afortunadamente, la EICH aguda nunca alcanzó las categorías más severas, y solo dos de los que tenían EICH crónica tuvieron que recibir terapia inmunosupresora adicional. Entre otras complicaciones típicas del trasplante de células madre, se observaron infecciones virales en 11 pacientes, y 6 de ellos mostraron una infección sintomática, una frecuencia más alta en comparación con los pacientes que no recibieron alemtuzumab.

En general, los investigadores demostraron que la terapia de reemplazo renal con alemtuzumab era segura y eficaz en pacientes con IEI. Sin embargo, es necesario realizar más investigaciones para que sea aún más segura y eficaz mediante protocolos de tratamiento y gestión optimizados.

«Debemos abordar con cuidado el desarrollo de infecciones virales frecuentes y niveles inestables de quimerismo de células T del donante, enfatizando la importancia de monitorear el estado viral y el quimerismo específico de células T en pacientes con IEI tratados con TPH utilizando alemtuzumab. Además, la dosis óptima de alemtuzumab debe investigarse más a fondo en futuros estudios prospectivos», concluye el autor principal, el Dr. Satoshi Miyamoto.