Hallazgo sorprendente en glioblastomas: nichos cercanos de médula ósea podrían servir como bases de defensa antitumoral

Los glioblastomas son tumores cerebrales muy agresivos y, por lo general, incurables. Si se agotan todas las opciones terapéuticas, los pacientes tienen una esperanza de vida media de menos de dos años. Ahora, los investigadores del Consorcio Alemán del Cáncer (DKTK) del Centro de Tumores de Alemania Occidental en Essen han hecho un descubrimiento sorprendente: en las proximidades de los glioblastomas, encontraron islas de células inmunitarias muy potentes en la médula ósea vecina del cráneo, que desempeñan un papel central en la defensa contra el cáncer. Los nuevos datos pueden abrir perspectivas para terapias innovadoras, pero, por otro lado, arrojan una sombra sobre las estrategias convencionales.

En el DKTK, el Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) en Heidelberg, como centro central, une fuerzas a largo plazo con sitios universitarios asociados en Alemania con conocimientos oncológicos especiales.

«Lo que hemos descubierto es sorprendente y fundamentalmente nuevo», afirma Björn Scheffler, investigador del DKTK en la sede de Essen. Hasta ahora, las defensas del propio organismo se han considerado como un sistema integral que envía sus tropas a diferentes partes del cuerpo según las necesidades.

«Sin embargo», afirma Scheffler, «nuestros datos muestran que las células inmunitarias altamente potentes se concentran en nichos regionales de la médula ósea cerca del tumor y organizan la defensa desde allí. Al menos, este es el caso de los glioblastomas».

Sistema inmunológico en el sitio

Basándose en nuevos hallazgos obtenidos en experimentos con animales, el equipo de Essen tomó muestras de tejido de la médula ósea cerca del tumor en el cráneo de pacientes con glioblastoma no tratados.

«Sin embargo, primero había que establecer los métodos para ello», informa la primera autora Celia Dobersalske, destacando el hecho de que los nuevos resultados de la investigación se obtuvieron a partir de muestras de tejido humano.

Los investigadores dieron en el blanco: los nichos de la médula ósea próximos al glioblastoma parecen ser el reservorio desde el que se recluta la defensa antitumoral. Además de células madre linfoides activas que se convierten en células inmunitarias, los investigadores también encontraron linfocitos T citotóxicos maduros (células CD8) en la médula ósea próxima al tumor.

«Se trata de células inmunitarias muy eficaces que desempeñan un papel central en la defensa contra el cáncer», añade Dobersalske. Son capaces de reconocer y destruir las células malignas.

Las células CD8 de la médula ósea próximas al tumor tenían en su superficie un mayor número de receptores que controlan la proliferación de linfocitos T maduros. En consonancia con ello, se detectaron descendientes de los mismos clones celulares (un clon procede de una misma célula) tanto en la médula ósea como en el tejido tumoral. Esto es una prueba clara de que las células inmunitarias reunidas en el lugar combaten el glioblastoma.

«Y lo consiguen, al menos por un tiempo», afirma Scheffler. «Hemos podido demostrar que el curso de la enfermedad está relacionado con la actividad de las células CD8 locales».

¿Células inmunes valiosas destruidas?

Este hallazgo no sólo cambia radicalmente las ideas convencionales sobre cómo funciona el sistema inmunológico; también es necesario reconsiderar los conceptos de tratamiento del glioblastoma a la luz de los nuevos datos.

«Hasta ahora, ni siquiera habíamos tenido en cuenta la escutelaria en nuestras consideraciones. ¿Cómo podríamos hacerlo, si no había ninguna evidencia de que pudieran estar escondidas allí células inmunitarias muy potentes?», afirma el autor principal Scheffler.

«Al abrir el cráneo, es posible que hayamos destruido células inmunitarias importantes», confirma Ulrich Sure, director del departamento de neurocirugía y miembro del equipo de investigación de Essen. «A la vista de los nuevos hallazgos, nos encontramos ante un dilema: tenemos que acceder al tumor para extirparlo y, al mismo tiempo, poder confirmar el diagnóstico. Actualmente no hay otra manera que no sea a través del cráneo, pero estamos pensando en cómo podemos minimizar los daños en la médula ósea local en el futuro».

Por otra parte, el descubrimiento del sistema inmunológico local abre oportunidades para terapias innovadoras. En particular, están volviendo a aparecer los llamados inhibidores de puntos de control. Se trata de agentes inmunoterapéuticos que tienen como objetivo reforzar las defensas del propio organismo contra el cáncer. Sin embargo, los inhibidores de puntos de control probados hasta la fecha han demostrado poco efecto sobre los glioblastomas.

«Se han propuesto varias explicaciones, pero quizá también debamos replantearnos este aspecto», afirma Scheffler. «Ahora sabemos que en el lugar hay células inmunitarias muy potentes. Hemos podido demostrar que son aptas para combatir los tumores, pero no son capaces de destruirlos por sí solas. Por ahí podemos empezar. Uno de los retos será administrar los fármacos en concentraciones suficientes a los nichos regionales de la médula ósea en el momento adecuado. Si lo conseguimos, podremos controlar el crecimiento de los glioblastomas y mejorar las posibilidades de supervivencia de nuestros pacientes».