Apagar ‘el fuego en el cerebro’: un tratamiento potencial para la encefalitis autoinmune

En la encefalitis autoinmune, una inflamación del sistema nervioso central rara pero grave ya veces potencialmente mortal, las propias defensas del cuerpo se dirigen contra el sistema nervioso central. Esta enfermedad se identificó por primera vez en 2007, y el tipo más común es la encefalitis por anti-receptor NMDA.

En esta enfermedad autoinmune, se interrumpe una proteína que juega un papel importante en la transmisión de señales en el cerebro: el receptor de glutamato de tipo NMDA, o receptor NMDA para abreviar. Investigadores de Braunschweig, Jena, Leipzig y Berlín han desarrollado un nuevo tratamiento potencial para esta enfermedad.

En la encefalitis contra el receptor de NMDA, los anticuerpos interfieren con la transmisión de señales en el cerebro. Los receptores a los que se unen los neurotransmisores glutamato y glicina son internalizados por las células a través de la unión de anticuerpos. Esto provoca una transmisión de señal reducida a las neuronas en el sistema nervioso central.

Los afectados experimentan una amplia variedad de síntomas, desde ataques epilépticos y psicosis, como alucinaciones, pérdida del conocimiento y coma. Los pacientes describen los síntomas de la enfermedad como un «fuego en el cerebro» que no pueden controlar. La unidad de investigación interdisciplinar de la DFG SYNABS, formada por investigadores de varias localizaciones, se dedica al estudio de esta enfermedad.

«Nuestro objetivo es comprender mejor los mecanismos de la enfermedad y desarrollar enfoques terapéuticos nuevos y específicos del objetivo utilizando la biotecnología moderna», dijo el portavoz del grupo, el profesor Christian Geis del Hospital Universitario de Jena. Con su enfoque de investigación traslacional, el grupo ha podido descubrir un posible agente terapéutico. La molécula consta de una parte de un receptor NMDA y un fragmento de un anticuerpo humano. Los anticuerpos patógenos luego se unen a esta construcción de fusión en lugar de a los receptores NMDA.

«Para investigar si la molécula recientemente desarrollada puede neutralizar los anticuerpos, utilizamos métodos bioquímicos y microscópicos en células nerviosas cultivadas de ratones y humanos», dijo Toni Kirmann, investigadora doctoral que forma parte del consorcio SYNABS en la Facultad de Medicina de Leipzig. Universidad.

«Planeamos tratar de aplicar este enfoque terapéutico a otras formas de encefalitis autoinmune. A largo plazo, esperamos que la investigación en neurociencia básica ayude a mejorar las opciones de tratamiento en neurología y psiquiatría», dijo el profesor Stefan Hallermann del Instituto de Fisiología Carl Ludwig. en la Facultad de Medicina de la Universidad de Leipzig.

En este proyecto, la TU Braunschweig desarrolló la construcción de fusión y la analizó bioquímicamente. Los socios del Hospital Universitario de Jena y la Facultad de Medicina de la Universidad de Leipzig iniciaron la unidad de investigación DFG y analizaron neuronas y realizaron estudios in vivo. Los socios de Charité y Freie Universität en Berlín han identificado los anticuerpos autoinmunes afectados en los pacientes.

El artículo se publica en la revista Cerebro.