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Un equipo de investigación dirigido por científicos del Roswell Park Comprehensive Cancer Center ha descubierto una molécula que inhibe el crecimiento y la metástasis de las células de cáncer de páncreas a través de la vía del metabolismo del hierro. Sus hallazgos, publicados recientemente en Terapéutica molecular del cáncerallanan el camino hacia el desarrollo de un nuevo candidato a fármaco para el tratamiento del cáncer de páncreas.
La molécula, MMRi62, se dirige al metabolismo del hierro para matar las células cancerosas y las proteínas dañinas que fomentan su crecimiento y propagación, lo que sugiere que un mayor desarrollo y refinamiento de este compuesto podría conducir a un nuevo tipo de terapia contra el cáncer de páncreas.
«MMRi62 provoca la degradación de una proteína de almacenamiento de hierro llamada FTH1, así como una proteína que está mutada en PDAC, lo que da como resultado [in] inhibición de la metástasis y la ferroptosis, una forma de muerte celular desencadenada por el hierro celular libre», dice Xinjiang Wang, Ph.D., Profesor Asociado en el Departamento de Farmacología y Terapéutica de Roswell Park.
Las células del adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) están predispuestas a la ferroptosis, un tipo de muerte celular recientemente identificada provocada por el hierro que se ha convertido en un punto focal de la investigación del cáncer. La identificación de nuevos agentes que activan la ferroptosis representa una nueva área de terapias potenciales para el PDAC, una enfermedad agresiva y en gran medida incurable que representa el 90 % de todos los tipos de cáncer de páncreas.
Una característica única de PDAC son las mutaciones en los genes KRAS y TP53, que impulsan la enfermedad y hacen que los tumores sean resistentes a la quimioterapia. Debido a que aún no se dispone de medicamentos y tratamientos dirigidos a estas mutaciones, las opciones terapéuticas para los pacientes con PDAC son limitadas y la enfermedad tiene una tasa de supervivencia a 5 años de solo el 12 %.
«Demostramos a través de este estudio que en un modelo preclínico, MMRi62 es capaz de inducir ferroptosis en células PDAC que albergan mutaciones KRAS o TP53, lo que a su vez inhibió el crecimiento tumoral y previno la metástasis de tumores a órganos distantes», agrega el Dr. Wang.
«Aunque actualmente no hay agentes inductores de ferroptosis disponibles, nuestra esperanza es que nuestro descubrimiento conduzca a nuevos tratamientos prometedores basados en MMRi62 para cánceres recalcitrantes como PDAC».
La combinación de dos medicamentos contra el cáncer hace que los tumores pancreáticos sean tratables con métodos de inmunoterapia
Junhui Li et al, Small Molecule MMRi62 induce ferroptosis e inhibe la metástasis en el cáncer de páncreas a través de la degradación de la cadena pesada de ferritina y p53 mutante, Terapéutica molecular del cáncer (2022). DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-21-0728
Proporcionado por Roswell Park Comprehensive Cancer Center
Citación: Los científicos descubren una molécula que mata las células del cáncer de páncreas (3 de marzo de 2022) recuperado el 4 de marzo de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-scientists-molecule-pancreatic-cancer-cells.html
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