Un compuesto antiinflamatorio puede tener el potencial de tratar la inflamación sistémica y la lesión cerebral en pacientes con COVID-19 grave y reducir significativamente sus posibilidades de muerte, según un nuevo estudio de UTHealth Houston y otras instituciones.
Un equipo de investigadores que incluye a los miembros de la facultad de UTHealth Houston Aaron M. Gusdon, MD, profesor asistente en el Departamento de Neurocirugía Vivian L. Smith de la Escuela de Medicina McGovern en UTHealth Houston; H. Alex Choi, MD, profesor asociado del departamento y del Departamento de Neurología; y Louise D. McCullough, MD, PhD, profesora y Roy M. y Phyllis Gough Huffington Distinguished Chair en el Departamento de Neurología, realizaron un ensayo de Fase 2 adaptativo, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado y en múltiples sitios que evaluó la seguridad y eficacia de un compuesto antiinflamatorio, llamado OP-101, en pacientes con COVID-19 grave. Los resultados del ensayo se publicaron hoy en Ciencia Medicina Traslacional.
En el ensayo, 24 pacientes clasificados con COVID-19 grave en cinco sitios clínicos en los EE. UU. fueron aleatorizados para recibir una dosis intravenosa única de placebo u OP-101 a 2, 4 u 8 mg/kg. Todos los pacientes recibieron atención estándar, incluidos los corticosteroides.
«OP-101 es un compuesto nanoterapéutico novedoso que se dirige específicamente a los macrófagos activados y la microglía, la principal célula inmunitaria del cerebro», dijo Gusdon, quien fue el primer autor del estudio. «Debido a su excelente perfil de seguridad, nos entusiasmó ofrecer esta terapia a estos pacientes en estado crítico en el Memorial Hermann Hospital».
La hiperinflamación provocada por el SARS-CoV-2 es una de las principales causas de la gravedad de la enfermedad en la COVID-19. Se descubrió que OP-101 es mejor que un placebo para disminuir los marcadores inflamatorios, así como mejor para reducir los marcadores de lesión neurológica, incluida la cadena ligera del neurofilamento y la proteína ácida fibrilar glial.
Además, el riesgo del resultado compuesto de ventilación mecánica o muerte a los 30 o 60 días después del tratamiento fue del 71 % para los pacientes que recibieron el placebo, pero solo del 18 % para los pacientes en los brazos de tratamiento OP-101 agrupados. A los 60 días después del tratamiento, sobrevivieron 3 de 7 pacientes que recibieron placebo y 14 de 17 pacientes tratados con OP-101.
Los datos muestran que OP-101 fue bien tolerado en la población de pacientes en estado crítico y podría servir como un tratamiento efectivo para pacientes hospitalizados con COVID-19.
«Aunque este fue un ensayo de escalamiento de dosis pequeña, claramente hubo una señal fuerte hacia el beneficio tanto en el punto de tiempo agudo como crónico», dijo Gusdon. «La posibilidad de que esta terapia también pueda beneficiar a los pacientes con otras enfermedades que conducen a respuestas inflamatorias sistémicas, incluidas varias formas de lesión cerebral, es extremadamente emocionante».
OP-101 es un compuesto nanoterapéutico que se ha evaluado previamente en varios modelos animales de enfermedades inflamatorias y ha mostrado efectos antiinflamatorios y antioxidantes superiores.
La pandemia de COVID-19 ha resultado en más de 300 millones de personas infectadas en todo el mundo, con más de 5 millones de muertes.
Sujatha Kannan, MD, profesora del Departamento de Anestesiología y Medicina de Cuidados Críticos de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, Maryland, fue la autora principal del estudio. Otros coautores de la Universidad Johns Hopkins incluyeron a Nauder Faraday, MD, y Rangaramanujam M. Kannan, PhD, ambos también de la facultad de medicina; y Derek K. Ng, PhD, de la Escuela de Salud Pública Bloomberg.
También contribuyeron al estudio John S. Aita, MD, del Hospital Avera McKennan en Sioux Falls, Dakota del Sur; Sunil Kumar, MD, del Centro Médico Broward Health en Fort Lauderdale, Florida; Ishan Mehta, MD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory en Atlanta, Georgia; Jeffery L. Cleland, PhD, con Ashvattha Therapeutics, Inc. en San Francisco, California; y Keith Robinson, MD, de Syneos Health en Morrisville, Carolina del Norte.
McCullough también es miembro de la facultad de la Escuela de Posgrado en Ciencias Biomédicas de la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center UTHealth Houston.