Regulación de células NK dependiente de PD-1 de CD8+células T. Se infectaron ratones C57BL/6 con un vector adenoviral que codifica el genoma del VHB y se trataron con anticuerpos anti-NK1.1 (⍺NK) o de control de isotipo antes de la vacunación terapéutica. Los linfocitos intrahepáticos se recogieron 14 días después de la inmunización. (A) Análisis PCR cuantitativo en tiempo real del ARNm de HBsAg extraído del hígado de ratones infectados. (B) Parcela representativa de CD8+Células T aisladas del bazo de ratones CD45.2 PD-1KO o CD45.1 de tipo salvaje (WT) transferidos a un receptor de ratón congénico opuesto un día antes de la vacunación terapéutica. Ejemplo de expresión de PD-1 e IFNy producción en células T PD-1KO y WT CD8+ transferidas. *, pScience Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abi4670
Los científicos han descubierto que las propias células asesinas naturales del cuerpo pueden suprimir los beneficios inmunológicos de las vacunas terapéuticas, un problema que puede afectar las inoculaciones contra las infecciones virales crónicas y el cáncer.
De hecho, la literatura científica está repleta de ejemplos de vacunas que, de otro modo, serían eficaces y que a veces resultan impotentes. Cada vez más, las razones apuntan a un enemigo dentro del propio cuerpo: un amigo que se transforma en enemigo.
Los científicos del University College London han estado investigando el enigma y han recurrido a un modelo animal para descifrar cómo las células asesinas naturales reducen inadvertidamente los beneficios de las vacunas.
En Ciencia Medicina Traslacional, la Dra. Mariana O. Diniz y sus colegas informan que las células asesinas naturales pueden reaccionar de manera tan abrumadora después de la vacunación que impactan negativamente en un componente crítico de la respuesta inmunitaria: las células T CD8+. Esta población vital puede sobrecargarse de trabajo y agotarse, encontraron Diniz y sus colaboradores, un fenómeno que hace que la vacunación tenga poca efectividad.
«Las vacunas terapéuticas para infecciones crónicas tienen una eficacia reducida debido a la presencia de células T agotadas y [an] ambiente que limita las respuestas de las vacunas», escribió Diniz, señalando que el problema comienza invariablemente con la agresión de las células asesinas naturales.
Trabajando con un modelo de ratón, Diniz y sus colegas descubrieron que un tratamiento combinado puede impulsar respuestas inmunitarias sólidas después de la vacunación al actuar sobre las células asesinas naturales. La estrategia, dijo el equipo, eventualmente puede resultar útil en el diseño y mejora de vacunas terapéuticas para infecciones virales crónicas y cánceres.
«Se necesita una mejor comprensión de los mecanismos que regulan las respuestas de las células T CD8+ a las vacunas terapéuticas para desarrollar enfoques que mejoren la eficacia de la vacuna para las infecciones virales crónicas y los cánceres», afirmaron Diniz y el equipo de la UCL en la revista.
Parte de su investigación implicó obtener un conocimiento íntimo de las propias células asesinas naturales, una población cuyo nombre por sí solo puede invocar potentes imágenes de destrucción.
Las células asesinas naturales se producen en la médula ósea y en otros sitios del cuerpo. También conocido simplemente como un asesino natural, o simplemente una célula NK antigua, esta población es un tipo de glóbulo blanco que contiene gránulos (partículas microscópicas) con enzimas capaces de matar células tumorales o células infectadas con un virus.
Inicialmente, se pensó que los asesinos naturales se desarrollaban exclusivamente en la médula ósea, pero la evidencia relativamente reciente en humanos y ratones sugiere que estas células también pueden desarrollarse y madurar en tejidos linfoides secundarios, como las amígdalas, el bazo y los ganglios linfáticos.
Los asesinos son un tipo de célula inmunitaria y son constituyentes cruciales del sistema inmunitario innato, la red de respuesta rápida del cuerpo. Está presente al nacer y es la primera respuesta inmunitaria en escena en caso de infección o cáncer. El sistema innato existe por separado del sistema inmunitario adaptativo, que surge alrededor de los 12 meses de edad. El sistema adaptativo, también conocido como inmunidad adquirida, está compuesto por una serie de células inmunitarias especializadas (células T, células B y anticuerpos proteicos) que buscan y destruyen a los invasores extraños.
Mientras que el sistema inmunitario innato se destaca por su rápida respuesta, el adaptativo es conocido por su recuperación y la capacidad de atacar amenazas más rápido en el futuro al confiar en su memoria de los mismos invasores del pasado.
El objetivo de la investigación de la UCL era convertir las células asesinas naturales de enemigas en amigas en situaciones de vacunación para enfermedades crónicas. La investigación del equipo reveló que los asesinos naturales perjudicaron la respuesta de las células T en ratones a ChAdOx1-HBV, una vacuna experimental para la infección crónica por el virus de la hepatitis B.
Los científicos encontraron que la infección por hepatitis B aumentaba la expresión de la proteína PD-L1 en la superficie de las células asesinas naturales en el hígado, lo que a su vez suprimía las células T que habían sido preparadas por la vacuna.
Sin embargo, el agotamiento de las células asesinas naturales mejoró las respuestas de las células T en ratones después de la vacunación. Alternativamente, los investigadores descubrieron que podían convertir las células asesinas naturales en ayudantes que estimulan el sistema inmunológico mediante la administración de un anticuerpo anti-PD-L1 antes de la vacunación, lo que lleva a respuestas de células T específicas del virus de la hepatitis B aún más fuertes.
Luego, el equipo aplicó un enfoque similar a las muestras de células de pacientes con hepatitis B crónica y descubrió que la estrategia también puede generar beneficios para los humanos.
«Nuestros hallazgos delinean una combinación inmunoterapéutica que puede impulsar la respuesta a la vacunación terapéutica en la hepatitis B crónica y resaltan la importancia más amplia de la regulación de las células T dependiente de PD-L1 por parte de las células asesinas naturales activadas por citoquinas», concluyó Diniz.
Maximizar la eficacia de las vacunas terapéuticas un paso más cerca
Mariana O. Diniz et al, las células NK limitan la inmunidad de las células T CD8 + inducida por la vacuna terapéutica de una manera dependiente de PD-L1, Ciencia Medicina Traslacional (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abi4670
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Citación: Cuando las fuerzas amigas se vuelven enemigas: los científicos reducen el impacto de las células asesinas naturales para mejorar la efectividad de la vacuna (25 de julio de 2022) recuperado el 25 de julio de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-07-friendly-foes-scientists- impacto-contundente.html
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