El descubrimiento del cáncer de médula ósea apunta a posibles objetivos farmacológicos

Una nueva investigación del Centro de Medicina Individualizada de Mayo Clinic encuentra que los pacientes con leucemia mielomonocítica crónica con mutación ASXL1, un tipo poco común de cáncer de la médula ósea, tienen cambios epigenéticos distintivos que pueden activar genes dañinos y hacer que el cáncer crezca más rápido. La mutación genética ASXL1 también puede transformar la enfermedad en la leucemia mieloide aguda más agresiva.

El estudio, publicado en Comunicaciones de la naturalezaayuda a aclarar una estrategia terapéutica potencial y se suma al conocimiento de la expresión del gen ASXL1.

La epigenética se refiere a las modificaciones químicas del material genético de una célula que controlan cómo se expresan los genes y afectan la interpretación del código de ADN. La investigación muestra que la epigenética juega un papel fundamental en el desarrollo y la progresión de muchas enfermedades, incluido el cáncer.

«El epigenoma en pacientes con estas mutaciones del gen ASXL1 se modifica de una manera que permite que las células cancerosas activen genes que son perjudiciales para los pacientes», dice el Dr. Moritz Binder, hematólogo y científico de Mayo Clinic, y autor principal del estudio. estudio. El Dr. Binder es un ganador del premio Gerstner Family Career Development 2021.

«Estos cambios epigenéticos no afectan el modelo de ADN en sí», explica el Dr. Binder. «Afecta cómo se lee el plano: qué páginas leer y qué páginas no leer».

La leucemia mielomonocítica crónica es un cáncer que generalmente afecta a personas de 60 años o más. Comienza en las células formadoras de sangre de la médula ósea e invade la sangre. Casi el 40 % de los pacientes con leucemia mielomonocítica crónica tienen una mutación en el gen ASXL1.

«Desafortunadamente, a los pacientes con mutaciones ASXL1 no les va bien y no responden tan bien a los tratamientos actualmente disponibles», dice el Dr. Binder.

Para el estudio, el Dr. Binder y su equipo llevaron a cabo un interrogatorio multiómico integral utilizando una variedad de métodos de secuenciación de alto rendimiento. La multiómica ofrece la oportunidad de comprender el flujo de información que subyace a la enfermedad.

Los investigadores compararon muestras de pacientes con y sin mutaciones ASXL1 y analizaron la actividad de los genes junto con las moléculas alrededor del ADN. La investigación incluyó la expresión génica y varias modificaciones que afectan al empaquetamiento del ADN.

«Esto nos permitió realizar modelos para extraer inferencias sobre el efecto de los cambios epigenéticos de forma aislada y conjunta sobre la expresión génica leucemogénica en la leucemia mielomonocítica crónica mutante ASXL1», dice el Dr. Binder.

En general, encontraron que las mutaciones ASXL1 están asociadas con la sobreexpresión de genes clave que impulsan la leucemia.

«Nuestro estudio respalda la idea de que varios genes impulsores leucemogénicos importantes están bajo el control de elementos reguladores en el genoma», dice el Dr. Binder.

Los datos sugieren que estos elementos reguladores solo son funcionales en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica mutante ASXL1 y, por lo tanto, pueden representar nuevos objetivos terapéuticos individualizados. El Dr. Binder planea traducir pronto estos hallazgos en ensayos clínicos de fase temprana.

«Nuestro estudio es la base para el trabajo en curso para explorar más formas de abordar estos elementos reguladores específicos del paciente con nuevos medicamentos de molécula pequeña», dijo el Dr. dice Binder. «Con este enfoque, esperamos restaurar la expresión génica normal, o al menos tratar las células cancerosas de una nueva manera para superar el efecto perjudicial de las mutaciones ASXL1».