El descubrimiento puede explicar la amnesia celular del cáncer de páncreas

Las cosas no siempre son lo que parecen. Tomemos como ejemplo el cáncer de páncreas. Hasta en uno de cada 10 casos los investigadores han documentado una característica peculiar. Algunas de las células pancreáticas parecen haber perdido su identidad. Es como si olvidaran lo que son.

«Esto es muy extraño. Se ve cáncer de páncreas, que generalmente se parece un poco al órgano original, perdiendo esas características y básicamente volviéndose similar a la piel o el esófago, estos otros tejidos que no tienen ninguna relación», explica el ex postdoctorado del Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) Diogo Maia. -Silva, ahora en el Hospital General de Massachusetts.

Durante años, los investigadores se han preguntado exactamente cómo funciona esta enfermedad mortal, conocida como cáncer de páncreas de tipo basal. Ahora, Maia-Silva y sus colegas del CSHL han descubierto que una proteína llamada MED12 puede desempeñar un papel fundamental. Si bien el descubrimiento es notable en sí mismo, también se basa en décadas de investigación del CSHL.

Hace veinticinco años, la profesora Alea Mills del CSHL descubrió que una proteína llamada p63 es importante para la formación de células basales normales.—pequeñas células en la parte inferior de la epidermis. Una investigación posterior del profesor Christopher Vakoc del CSHL descubrió que esta proteína también puede hacer que el cáncer de páncreas se vuelva basal. No estaba claro exactamente cómo.

Maia-Silva se unió al laboratorio de Vakoc en 2018 con el deseo de continuar esta investigación. Debido a que p63 es notoriamente difícil de atacar con medicamentos, se preguntó con qué otras moléculas podría funcionar para confundir las células.

Con sus colegas, desarrolló un método para examinar el genoma completo de las células cancerosas de tipo basal y clasificar qué genes eran más importantes para mantener su nueva identidad. En todas sus pruebas, MED12 llegó a lo más alto. Este gen contiene instrucciones para producir la proteína MED12, una de aproximadamente 25 en un complejo que regula la actividad genética. El trabajo está publicado en Genética de la naturaleza.

«Eso fue muy inesperado porque es parte de este amplio complejo, pero [most] Otros miembros del complejo no aparecieron. A pesar de ser parte de esta maquinaria general de la célula, [MED12] tiene una propiedad única que la hace más importante para la biología basal», dice Maia-Silva.

Otras pruebas mostraron que MED12 y p63 se unen directamente entre sí. Esto sugiere que es posible que se requiera que cada uno de ellos convierta las células pancreáticas en basales. Si algún día los investigadores pudieran descubrir cómo detener esta interacción, es posible que puedan evitar que el cáncer de páncreas se vuelva basal.

Sin embargo, Maia-Silva se apresura a señalar que esto no es «algo que pueda hacerse fácilmente». Aún así, «esto es emocionante», añade. «Encontrar estos socios críticos es una especie de primer paso para bloquear el camino».

Es un nuevo comienzo, pero también otra conclusión emocionante en una serie de descubrimientos en CSHL.