El perfil microbiano intestinal distinto puede identificar el cáncer de páncreas, independientemente de la etapa

Un panel específico de microbios intestinales puede identificar el cáncer de páncreas, independientemente de cuánto haya progresado la enfermedad, sugiere una investigación publicada en línea en la revista Intestino.

Los hallazgos ofrecen la esperanza de un nuevo método no invasivo para diagnosticar esta enfermedad difícil de tratar, que actualmente se basa en procedimientos invasivos para detectarla, dicen los investigadores.

El cáncer de páncreas es el duodécimo cáncer más común en todo el mundo, pero se espera que se vuelva aún más común en las próximas dos décadas. La forma más común de la enfermedad es el adenocarcinoma ductal pancreático para el cual el pronóstico es malo, con menos de 1 de cada 20 de los afectados sobreviviendo 5 años o más.

Esto se debe en gran parte a que el diagnóstico a menudo se realiza cuando la enfermedad está avanzada y debido a la ausencia de opciones de tratamiento eficaces. Para diagnosticarlo se utilizan escaneos, muestras de tejido y muestras de orina y sangre. Pero se necesitan con urgencia formas menos invasivas de detectarlo, y en una etapa temprana, dicen los investigadores.

La evidencia reciente sugiere que los cambios en el microbioma (los billones de bacterias, hongos y otros microbios que habitan en el tracto digestivo) pueden tener un papel tanto en su desarrollo como en su progresión.

Para explorar esto más a fondo, los investigadores analizaron 100 muestras de saliva y 212 de heces y tejido pancreático de 57 adultos españoles recién diagnosticados con la forma ductal y antes del tratamiento: 25 con enfermedad en etapa temprana y 32 con enfermedad avanzada; 50 personas sanas emparejadas por edad y sexo; y 29 personas con pancreatitis crónica, un factor de riesgo conocido para el cáncer de páncreas.

Los microbios intestinales fueron más informativos que los microbios bucales. Después de tener en cuenta factores de riesgo conocidos como fumar, beber, obesidad y diabetes, se observó un perfil microbiano distinto en las muestras de heces de personas con cáncer de páncreas ductal en comparación con personas con pancreatitis crónica y aquellas sin ninguna de las dos enfermedades.

Las técnicas de aprendizaje automático identificaron un enriquecimiento característico de ciertas especies y una escasez relativa de otras. Methanobrevibacter smithii, Fusobacterium nucleatum, Alloscardovia omnicolens, Veillonella atypica y Bacteroides finegoldii fueron abundantes en las muestras de heces de los pacientes con cáncer, mientras que Faecalibacterium prausnitzii, Bacteroides coprocola, Bifidobacterium bifidum o Romboutsia timonensis se agotaron.

Este perfil microbiano identificó consistentemente a los pacientes con la enfermedad, independientemente de cuánto había progresado, lo que sugiere que las firmas microbianas características emergen temprano y que el microbioma de las heces podría detectar la enfermedad en etapa temprana, dicen los investigadores.

La capacidad predictiva se evaluó utilizando el área bajo la curva característica operativa del receptor (AUROC), una representación gráfica de qué tan bien una prueba identifica y excluye una condición dada. Un área debajo de la curva ROC de 0,5 corresponde a una probabilidad aleatoria; 1 equivale a una precisión perfecta. En este caso, la curva AUROC alcanzó 0,84.

La precisión aumentó aún más a 0,94 cuando el perfil microbiano se combinó con los niveles en sangre del antígeno carbohidrato 19-9, una sustancia indicativa de cáncer de páncreas, pero también de varias otras afecciones, y la única prueba no invasiva actual, aprobada por el regulador de medicamentos de EE. UU. , la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), para monitorear la progresión del cáncer de páncreas.

La capacidad predictiva del perfil microbiano se validó en un grupo separado de 76 personas alemanas, 44 de las cuales tenían cáncer ductal pancreático y 32 de las cuales no.

Luego se validó con los datos disponibles públicamente de 25 estudios que involucraron 5792 muestras que cubrían 9 condiciones de salud diferentes, incluidos otros tipos de cáncer y diabetes tipo 2, un factor de riesgo para el cáncer de páncreas.

El perfil microbiano de la boca, las heces y las muestras de tejido pancreático de pacientes con cáncer de páncreas ductal fue similar, lo que sugiere que pueden estar estrechamente relacionados.

“Nuestros datos son estrictamente observacionales y transversales”, destacan los investigadores. «Sin embargo, hay fuertes indicios de que los cambios identificados en el microbioma fecal no son simplemente una consecuencia de la función pancreática deteriorada o los efectos sistémicos de la misma, aunque no se pueden descartar los efectos indirectos», agregan.

Y van tan lejos como para decir que dada la investigación previa sobre un posible vínculo entre el cáncer de páncreas y el microbioma intestinal, «creemos que el panel presentado de [ductal pancreatic cancer]]las especies bacterianas asociadas pueden ser relevantes más allá de su uso para el diagnóstico, proporcionando futuros puntos de entrada prometedores para la prevención de enfermedades y la intervención terapéutica».

En un comentario vinculado, los Dres. Rachel Newsome y Christian Jobin, de la Universidad de Florida, advierten: «Aunque son prometedores, estos hallazgos tienen un valor clínico limitado debido a la naturaleza transversal del estudio y, por lo tanto, será necesario probar los marcadores predictivos usando una cohorte prospectiva antes de alcanzar una conclusión sobre su impacto clínico».

Se necesitaría más investigación para averiguar si el perfil microbiano es específico para el cáncer de páncreas y no se comparte con otros tipos de cáncer, agregan.

No obstante, la investigación «representa un aporte importante para la generación de marcadores predictivos de [ductal pancreatic cancer] y destaca el papel clave de la microbiota en la vigilancia del cáncer… «y representa un progreso significativo para la detección no invasiva del cáncer», escriben.