Cinco pacientes con lupus difícil de tratar entraron en remisión después de que los científicos modificaran sus células inmunitarias usando una técnica que normalmente se usa para tratar el cáncer. Después de la terapia única, los cinco pacientes con la enfermedad autoinmune suspendieron sus tratamientos estándar y no han tenido una recaída.
Este tratamiento, conocido como terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR), debe probarse en grupos más grandes de pacientes con lupus antes de que pueda aprobarse para su uso generalizado. Pero si los resultados se mantienen en ensayos más grandes, la terapia algún día podría ofrecer alivio a las personas con lupus moderado a severo.
«Para ellos, esto es realmente un gran avance», dijo el Dr. Georg Schett, director de reumatología e inmunología de la Universidad Friedrich Alexander Erlangen-Nuremberg en Alemania. Schett es el autor principal de un nuevo informe que describe el pequeño ensayo, que se publicó el jueves (15 de septiembre) en la revista Medicina natural.
«Es una sola inyección de células CAR T y los pacientes suspenden todos los tratamientos», dijo Schett a WordsSideKick.com. «Nos sorprendió mucho [at] qué bueno es este efecto».
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Reiniciar el sistema inmunológico
El lupus es una enfermedad crónica en la que el sistema inmunitario ataca inadvertidamente las propias células del cuerpo, lo que provoca inflamación, daño tisular, dolor y fatiga. Los síntomas, que van desde leves hasta potencialmente mortales, pueden aparecer en «brotes» y los pacientes a menudo toman múltiples medicamentos para reducir su frecuencia y gravedad.
En el lupus, las células B disfuncionales, un tipo de célula inmunitaria, bombean «autoanticuerpos» que se adhieren a las células del cuerpo y convocan a otras células para destruirlas. Varios medicamentos se dirigen a estas células B dañinas, pero no funcionan para todos los pacientes con lupus.
«Hay un grupo que es realmente muy grave y pasan por varias terapias y nunca entran en remisión», dijo Schett.
El grupo de Schett planteó la teoría de que estos pacientes con lupus resistentes al tratamiento podrían beneficiarse potencialmente de la terapia de células T con CAR, que se ha utilizado previamente para tratar cáncer pacientes Durante la terapia de células T con CAR, los médicos extraen inmune células, llamadas células T, de la sangre de un paciente, modifican genéticamente esas células T en el laboratorio y luego las inyectan nuevamente en el cuerpo del paciente, según el Instituto Nacional del Cáncer de los NIH (NCI). En todas las terapias contra el cáncer aprobadas, estas células T diseñadas se dirigen a las células B con moléculas específicas en sus superficies, eliminando tanto las células problemáticas como las células B sanas.
Sin estas células B, los pacientes pueden ser más propensos a las infecciones, y la terapia de células T con CAR también conlleva el riesgo de desencadenar el «síndrome de liberación de citoquinas», en el que las células T liberan repentinamente una avalancha de moléculas inflamatorias en el torrente sanguíneo. Por lo tanto, a pesar de sus beneficios potenciales, el tratamiento no es apropiado para quienes solo tienen una enfermedad leve.
Para su ensayo, Schett y sus colegas reclutaron pacientes resistentes al tratamiento con la forma más común de lupus, llamada lupus eritematoso sistémico (LES). Todos los participantes del ensayo mostraron daños en múltiples órganos, incluidos los riñones, el corazón, los pulmones y las articulaciones.
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Después del tratamiento, los recuentos de células B de los cinco participantes se desplomaron, al igual que sus niveles de autoanticuerpos. Sus síntomas de lupus disminuyeron y todos dejaron de tomar sus medicamentos anteriores y, hasta el momento, ningún paciente ha recaído. El primer paciente tratado, cuyo caso se describió inicialmente en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra – ahora ha estado en remisión libre de drogas durante 17 meses.
«Ella vive una vida completamente normal», dijo Schett.
En particular, cinco meses después del tratamiento, el recuento de células B de la paciente comenzó a aumentar, pero sus síntomas no regresaron. Dado que la horda de células B disfuncionales había sido aniquilada del cuerpo, la médula ósea comenzó a producir nuevas células B «bebés» que no bombean los mismos autoanticuerpos que sus predecesores, dijo Schett.
Los otros cuatro pacientes también comenzaron a producir nuevas células B dentro de los meses de tratamiento, sin recaídas. Parece que reiniciar el sistema de células B de esta manera puede evitar que la enfermedad regrese, pero necesitarán seguir monitoreando a los pacientes para estar seguros, dijo Schett.
«El seguimiento medio de 8 meses es demasiado pronto para determinar si se trata de una remisión completa», dijo la Dra. Jean Yean-jin Lin, profesora de medicina (reumatología) en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern, que no participó en el la prueba. «Es posible que estas células B ingenuas con el tiempo puedan volver a encontrarse con los antígenos propios y volverse autorreactivas», dijo Lin a WordsSideKick.com en un correo electrónico.
Ninguno de los pacientes desarrolló el síndrome de liberación de citoquinas u otros efectos secundarios graves, pero esto podría no ser cierto para todos los pacientes con lupus, anotó. «La tolerabilidad parecía estar bien, pero cuando se trata a más pacientes, es probable que surjan más efectos secundarios», dijo a WordsSideKick.com el Dr. Ronald van Vollenhoven, profesor de reumatología en los Centros Médicos de la Universidad de Ámsterdam que no participó en el ensayo. un correo electrónico.
Schett y su equipo están organizando un ensayo más amplio de la terapia de células T con CAR para el lupus, así como para las enfermedades autoinmunes, la esclerosis sistémica y la miositis. En el futuro, la terapia también podría probarse como tratamiento para la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple, entre otros trastornos autoinmunes, dijo Schett.
Si finalmente se aprueba, CAR T para el lupus «sería una opción para los pacientes que tienen LES muy grave y que han fallado en los tratamientos disponibles», dijo van Vollenhoven. «Más a largo plazo, la pregunta es si esta nueva terapia podría lograr una remisión duradera o incluso una ‘cura'».
«El potencial de CAR T para remodelar el sistema inmunitario y conducir a una remisión sin tratamiento duradero es emocionante», dijo Lin.
Publicado originalmente en Live Science.