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Se informa una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta combinada con síntomas reducidos y una mejor calidad de vida como resultados de un nuevo enfoque de tratamiento para pacientes con tumores desmoides, que son tumores de tejidos blandos benignos, pero localmente agresivos e invasivos. Al enfocarse en la vía Notch con el novedoso inhibidor de la gamma secretasa nirogacestat, los investigadores del ensayo DeFi obtuvieron resultados positivos por primera vez con este enfoque. Los resultados se informan en el Congreso ESMO 2022.
Los tumores desmoides son raros, con una incidencia de 3 a 5 casos por millón de personas en todo el mundo cada año. Los pacientes tienen un curso de enfermedad impredecible y, aunque generalmente no son fatales, los tumores de tejidos blandos pueden causar síntomas que deterioran en gran medida la calidad de vida. «Debido al crecimiento local y agresivo, los tumores desmoides pueden causar dolor, desfiguración y problemas funcionales que pueden ser una carga real para los pacientes», dijo el autor principal, Bernd Kasper, del Centro de Cáncer de Mannheim, Alemania.
El estudio DeFi incluyó a 142 pacientes con tumores desmoides progresivos que fueron reclutados de 37 centros de todo el mundo. «Este es el estudio controlado aleatorizado más grande y riguroso jamás realizado en este tipo de tumor», informó Kasper. «Los resultados mostraron una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión en pacientes aleatorizados a nirogacestat en comparación con el grupo de placebo, con un 71 % menos de riesgo de progresión de la enfermedad en promedio». La tasa de respuesta también fue mucho más alta: 41 % en el brazo de nirogacestat y solo 8 % en el brazo de placebo; casi uno de cada diez pacientes (7%) mostró una respuesta completa con el agente.
El estudio midió los resultados informados por los pacientes debido al gran impacto de los tumores desmoides en la calidad de vida. «Observamos un beneficio estadísticamente significativo en la reducción del dolor y la carga de síntomas y una mejora en el funcionamiento físico y funcional y en la calidad de vida relacionada con la salud, lo que fue realmente impresionante», anotó Kasper. «Al brindar tratamiento, tratamos de optimizar el control local del tumor y reducir la carga de síntomas. Pero anteriormente no teníamos una terapia aprobada para los tumores desmoides. Este estudio tiene el potencial de conducir al primer registro de un medicamento para tratar a pacientes con esta enfermedad». »
«Este es un estudio único, muy importante en muchos aspectos», dijo Jean-Yves Blay, del Centro de Cáncer de Lyon, Francia, que no participó en el estudio. «Los resultados muestran beneficios por primera vez con un tratamiento novedoso con un nuevo modo de acción en pacientes donde las opciones de tratamiento son actualmente limitadas». La vía de señalización de Notch está implicada en el desarrollo y progresión de muchos tipos de tumores.
«Los hallazgos están cambiando la práctica», agregó Blay. Él predijo: «Vamos a usar nirogacestat como parte del armamento de tratamiento para pacientes con tumores desmoides. Pero tendremos que averiguar cuál es la mejor manera de usarlo». Las preguntas restantes incluyen a qué pacientes se les debe ofrecer este tratamiento, dónde encaja en relación con los enfoques actuales, cómo identificar a los respondedores y la duración óptima del tratamiento. DeFi incluyó pacientes con tumores en progresión, pero tanto Blay como Kasper dijeron que el nirogacestat también podría considerarse en pacientes con dolor y deterioro del funcionamiento.
«Este fue un estudio muy inteligente: demostró la viabilidad de llevar a cabo un gran ensayo controlado con placebo, que es el estudio clínico de más alta calidad para investigar la actividad de un agente, en un cáncer poco común mediante el reclutamiento de pacientes de un grupo multinacional de centros de referencia y demostró la importancia de dirigirse a los pacientes correctos con el fármaco correcto al diseñar ensayos clínicos», dijo Blay.
«El ensayo incluyó a pacientes con enfermedad volumétricamente progresiva, lo que proporcionó una forma medible de seleccionar a los pacientes que necesitaban tratamiento». Y agregó: «El éxito de este estudio pone aún más énfasis en el concepto de derivar a los pacientes con cánceres raros a centros de referencia, donde se pueden realizar estudios clínicos en tiempos récord con el potencial de brindar nuevos tratamientos a pacientes con enfermedades huérfanas». El número de pacientes con cáncer que se derivan a centros de referencia está aumentando, pero aún podría ser mejor en algunas regiones, lo que mejoraría las perspectivas para los pacientes con cánceres raros.
El tratamiento dirigido ralentiza la progresión de un raro tumor del tejido conjuntivo
Más información:
Bernd Kasper presentará BA2 ‘DeFi: un ensayo controlado aleatorizado de fase 3 de nirogacestat versus placebo para la progresión de los tumores desmoides (DT)’ durante el Simposio Presidencial 1 el sábado 10 de septiembre, de 16:30 a 18:00 CEST en el Auditorio de París . Annals of Oncology, volumen 33, suplemento 7, septiembre de 2022
Citación: Ensayo DeFi: Diseño inteligente y resultados impresionantes para el beneficio de pacientes con cánceres raros (12 de septiembre de 2022) recuperado el 12 de septiembre de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-09-defi-trial-smart-results- beneficio.html
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