Estudio descubre conexiones entre la obesidad y la insuficiencia cardíaca

Un nuevo pequeño estudiar dirigido por investigadores de Johns Hopkins Medicine y publicado el 25 de julio en la revista Investigación cardiovascular de la naturaleza Ha revelado el impacto de la obesidad en la estructura muscular en pacientes que tienen una forma de insuficiencia cardíaca llamada insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF).

De acuerdo con la Revista de insuficiencia cardíacaLa ICFE representa más de la mitad de todos los casos de insuficiencia cardíaca en el mundo. En los Estados Unidos, representa más de 3,5 millones de casos de insuficiencia cardíaca. Originalmente, esta forma de enfermedad cardíaca se asociaba con la hipertensión arterial y, junto con ella, con un crecimiento muscular excesivo (hipertrofia) para ayudar a contrarrestar las presiones. En las últimas dos décadas, la ICFE se está presentando con mayor frecuencia en pacientes con obesidad grave y diabetes, según el Diario del Colegio Americano de CardiologíaSin embargo, todavía hay muy pocas terapias efectivas para la ICFEp, y un desafío en el desarrollo de terapias ha sido la falta de estudios en tejido cardíaco humano para determinar exactamente qué es anormal. Como las tasas de hospitalización y muerte en pacientes con ICFEp son bastante altas (30-40% en 5 años), comprender sus causas subyacentes es fundamental.

«La ICFEp es un síndrome complejo que implica anomalías en muchos órganos diferentes», afirma el investigador principal, el Dr. David Kass, profesor de Medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. «Lo llamamos insuficiencia cardíaca (IC) porque sus síntomas son similares a los que se encuentran en pacientes con corazones débiles. Sin embargo, con la ICFEp, la contracción cardíaca parece normal, pero los síntomas de insuficiencia cardíaca siguen presentes. Si bien muchos esfuerzos anteriores para tratar la ICFEp con medicamentos estándar para la IC no han funcionado, desde entonces el éxito ha llegado con medicamentos utilizados para tratar la diabetes y la obesidad».

Más específicamente, el fármaco utilizado para tratar la diabetes, conocido como inhibidor de SGLT2 (inhibidor del transportador de sodio y glucosa 2) es actualmente el único fármaco basado en evidencia para la ICFEp que ha mejorado no solo sus síntomas, sino que también ha reducido las tasas de rehospitalización a largo plazo y los criterios de valoración de mortalidad. Se ha probado el fármaco para bajar de peso agonista del receptor GLP1 y se ha descubierto que mejora los síntomas en pacientes con ICFEp, y los estudios en curso están determinando si también es posible obtener un criterio de valoración duro similar (reducción de la mortalidad, reducción de la hospitalización por IC). Como tal, estos fármacos ya han demostrado ser eficaces no solo en la diabetes en el punto de inicio, sino también en la ICFEp.

Para realizar el estudio, el equipo de investigación obtuvo un pequeño fragmento de tejido muscular de 25 pacientes a los que se les había diagnosticado distintos grados de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada causada por diabetes y obesidad y lo comparó con tejido cardíaco de 14 donantes de órganos cuyos corazones se consideraban normales. Examinaron el músculo utilizando un microscopio electrónico que muestra la estructura muscular a un aumento muy alto.

Mariam Meddeb, MD, MS, especialista en enfermedades cardiovasculares de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, quien dirigió el estudio, dice: «A diferencia de ver el corazón con un microscopio tradicional, el microscopio electrónico nos permite ampliar la imagen a 40.000 veces su tamaño. Esto proporciona una imagen muy clara del interior de la célula muscular, lo que llamamos ultraestructura, como las mitocondrias que son las centrales energéticas, y los sarcómeros (unidad de fibra muscular) que generan fuerza».

Los investigadores descubrieron que se observaban anomalías ultraestructurales notables, especialmente en el tejido de los pacientes más obesos que tenían HEpEF, que tenían mitocondrias hinchadas, pálidas y desorganizadas, muchas gotitas de grasa y sus sarcómeros parecían destrozados. Estas anomalías no estaban relacionadas con la diabetes del paciente y eran menos prominentes en los pacientes menos obesos.

«Estos resultados ayudarán a quienes intentan desarrollar modelos animales de ICFEp, ya que muestran lo que se quiere generar a este nivel microscópico», señala el Dr. Kass. «También plantea la cuestión clave de si la reducción de la obesidad, como se está haciendo ahora con varias terapias farmacológicas, revertirá estas anomalías ultraestructurales y, a su vez, mejorará los resultados de la ICFEp».

Los nuevos hallazgos ayudan a avanzar en la comprensión de la ICFEp y aportan cierta claridad sobre el impacto de la obesidad en las enfermedades cardíacas, y proporcionan un objetivo para mejorar las terapias en beneficio de los muchos millones de pacientes con ICFEp.

Otros investigadores de Johns Hopkins que contribuyeron al estudio son Navid Koleini, Mohammad Keykhaei, Seoyoung Kwon, Celia Aboaf, Mohamed Lehar, Kavita Sharma y Virginia S. Hahn.