Estudio preclínico explora fármaco aprobado para cáncer de ovario

Un fármaco que se une al hierro que ya está aprobado para el tratamiento de otras enfermedades podría proporcionar una nueva forma de atacar los tumores ováricos, según un nuevo estudio dirigido por investigadores de Weill Cornell Medicine. estudiarque combinó el análisis de tumores ováricos humanos y modelos animales de la enfermedad, fue publicado el 29 de julio en Descubrimiento del cáncer.

El hierro es esencial para múltiples procesos celulares, por lo que las células cancerosas que se multiplican activamente suelen necesitar mayores cantidades de este elemento que las células normales. Esto es especialmente cierto en el caso de los cánceres de ovario.

«Pensamos que era una oportunidad perfecta para probar un nuevo enfoque, porque existe un fármaco quelante de hierro aprobado por la FDA llamado deferiprona que se ha utilizado con éxito para otras enfermedades con acumulación anormal de hierro», dijo el autor principal, el Dr. Juan Cubillos-Ruiz, profesor adjunto distinguido William J. Ledger, MD, de Infecciones e Inmunología en Obstetricia y Ginecología en Weill Cornell Medicine. Los fármacos quelantes de hierro se unen fuertemente al hierro, impidiendo que las células lo utilicen.

Para confirmar la importancia del hierro en el cáncer de ovario, el equipo del Dr. Cubillos-Ruiz primero examinó una colección de muestras de tumores humanos que habían reunido durante la última década y analizó conjuntos de datos genómicos públicos de pacientes con cáncer de ovario con la ayuda de un equipo internacional de colaboradores.

«Podemos aislar diferentes componentes de los tumores de pacientes con cáncer de ovario y estudiar sus procesos moleculares», dijo el Dr. Cubillos-Ruiz, quien también es codirector del Programa de Biología del Cáncer en el Centro de Cáncer Sandra y Edward Meyer en Weill Cornell Medicine.

Los científicos descubrieron que las células de cáncer de ovario muestran una mayor expresión de genes relacionados con el hierro, lo que se correlaciona con un mal pronóstico para las pacientes. Los investigadores también descubrieron que el líquido que rodea los tumores de ovario contiene un alto contenido de hierro que está fácilmente disponible para las células cancerosas.

A continuación, los investigadores analizaron modelos animales de la enfermedad.

«Contamos con modelos avanzados de cáncer de ovario metastásico en ratones inmunocompetentes, lo que nos permite estudiar la respuesta del sistema inmunitario en la enfermedad, que es un componente crucial», afirmó el Dr. Cubillos-Ruiz. Estudios anteriores relacionados con el hierro han utilizado ratones con sistemas inmunitarios comprometidos, lo que impide comprender cómo las diferentes terapias afectan las respuestas inmunitarias a los tumores.

Los investigadores descubrieron que los ratones recapitulaban bastante bien las características de la enfermedad: a medida que avanzaba el cáncer de ovario, había más acumulación de hierro en el tumor y las células cancerosas sobreexpresaban selectivamente las firmas genéticas relacionadas con el hierro.

En los animales, el tratamiento con deferiprona funcionó incluso mejor que el cisplatino, el tratamiento estándar actual para la quimioterapia contra el cáncer de ovario, y actuó directamente dentro de las células. «Hemos demostrado que la deferiprona puede quelar el hierro en las células de cáncer de ovario, in vivo», afirmó el autor principal, el Dr. Tito Sandoval, ex becario postdoctoral en el laboratorio del Dr. Cubillos-Ruiz.

«Hemos descubierto que la combinación de cisplatino y deferiprona prolonga notablemente la supervivencia de los ratones con cáncer de ovario metastásico, actuando de forma sinérgica en comparación con las monoterapias», afirmó el Dr. Sandoval, que actualmente es científico principal en oncología radioterápica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. «Por eso, decidimos identificar los mecanismos que subyacen a este efecto».

El equipo descubrió que al privar de hierro a las células cancerosas, la deferiprona desencadena una respuesta de estrés celular que hace que el sistema inmunitario las ataque. El cisplatino afecta la replicación del ADN de las células cancerosas, por lo que ambos fármacos parecen ser complementarios.

El Dr. Cubillos-Ruiz está trabajando actualmente con colaboradores clínicos para diseñar ensayos en humanos del nuevo enfoque. Aunque la deferiprona ya está aprobada para el tratamiento de otras enfermedades, enfatizó que el equipo aún necesita determinar la mejor manera de utilizarla contra el cáncer de ovario. «Queremos maximizar los posibles efectos terapéuticos, por lo que el diseño de los ensayos clínicos es fundamental», dijo.