Según un estudio reciente, un equipo de investigadores identificó firmas de anticuerpos que están asociadas con casos de infección por dengue menos graves en niños. La investigación, publicada en Science Translational Medicine, tuvo como objetivo examinar la protección correlacionada con una infección secundaria natural por DENV3 (un serotipo del virus del dengue). Dirigido por Antonio Dias Jr., el equipo investigó muestras de plasma de 59 niños con infección secundaria por dengue, adquirida antes del inicio de la epidemia de DENV3 en Managua, Nicaragua, de 2009 a 2011.
En 2021, el número de casos reportados de dengue se elevó a más de 36 mil en Nicaragua. Los niños de 5 a 14 años presentaron la mayor morbilidad (incidencia de 3,5 por 10.000 personas). Millones de personas con casos graves de dengue ingresan en hospitales cada año. Sin embargo, varias personas afectadas no manifiestan los síntomas. La respuesta inmune contra el dengue implica un mecanismo complejo. Los anticuerpos contra el dengue que ya están presentes en el cuerpo pueden deteriorar esencialmente los resultados en las personas que contraen la infección por el virus DENV3 por segunda o tercera vez. Además, los investigadores han identificado predictores válidos insuficientes que ofrecen protección contra el virus DENV. Estas observaciones magnifican la necesidad de desarrollar vacunas beneficiosas contra el dengue.
Antonio y colaboradores utilizaron un serología de sistemas enfoque, que implica experimentos de alto rendimiento para identificar diferentes características y funciones de los anticuerpos. Examinaron todas las muestras de plasma obtenidas de 59 niños que tenían antecedentes de infección por dengue. Las muestras se recogieron antes de la aparición de infecciones secundarias en estos niños. Durante infecciones secundarias, el equipo de investigación observó síntomas característicos del dengue, como fiebre, en 29 niños. Sin embargo, la infección no fue evidente en los 30 niños restantes, quienes no mostraron ningún síntoma observable de la enfermedad.
Tras el perfilado de la muestra, los investigadores observaron una mayor cantidad de anticuerpos contra dos proteínas de DENV en los niños con infecciones inaparentes, la envoltura (E), una proteína asociada con numerosos aspectos del ciclo de vida de un virus, y la proteína no estructural 1 (NS1) que previene principalmente la respuesta inmune innata contra un virus. Además, estos niños proporcionaron evidencia de mayores funciones efectoras de la región constante del anticuerpo (Fc), que a su vez se relacionó con un menor peligro de síntomas hemorrágicos severos en aquellos con síntomas de DENV. El papel de esta región es confirmar que cada anticuerpo produce una respuesta inmune adecuada para un antígeno en particular.
Se descubrió que los anticuerpos anti-E y anti-NS1 aislados de las muestras recolectadas neutralizaban tanto las células infectadas como el virus del dengue en cultivo. Los hallazgos sugieren que las funciones de Fc específicas de las proteínas E y NS1 pueden actuar como correlatos de protección contra el virus del dengue.
Días et al. concluyó que el reconocimiento de los correlatos sustitutos de la protección se requiere de inmediato para dirigir el desarrollo y la evaluación de las vacunas contemporáneas y de próxima generación. Al identificar los diversos correlatos de protección contra el dengue, el artículo ayudó a informar la investigación sobre las vacunas requeridas para esta enfermedad viral prevalente.
Referencias
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