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‘Extremadamente satisfactorio’: la visión de un científico impulsa una nueva vacuna contra el RSV para bebés

Barney Graham, ex científico del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de EE. UU., se emocionó ayer cuando Pfizer anunció resultados alentadores de una vacuna experimental que podría proteger contra una de las principales causas de muerte infantil. En un comunicado de prensa, la empresa dijo que inmunizar a las mujeres embarazadas* con su vacuna contra el virus respiratorio sincitial (VSR) protegió a sus bebés de enfermedades graves durante 6 meses. Si los resultados completos de su ensayo clínico confirman esa promesa, la vacuna podría salvar a millones de bebés en todo el mundo de la hospitalización relacionada con el RSV, reducir el daño pulmonar duradero del virus y ayudar a prevenir algunas de las 120,000 muertes infantiles estimadas que causan los virus anualmente. La noticia de Pfizer representa un hito personal para Graham porque su equipo del NIAID hizo un descubrimiento fundamental sobre el diseño de la vacuna que se usa en su inyección RSV, así como en vacunas aprobadas o potenciales para COVID-19 y otras enfermedades infecciosas.

El desarrollo de una vacuna para el RSV se descarriló después de un ensayo de un candidato en 1966 provocó dos muertes y la hospitalización del 80% de los bebés que recibieron el producto, que contenía una versión inactiva del virus completo. Pero Graham, que comenzó a trabajar con el RSV en 1985 cuando tenía 32 años, creó una vacuna más segura y potente que solo contiene la proteína de superficie del RSV conocida como F.

La proteína F reorganiza su estructura cuando el virus infecta y se fusiona con una célula. Graham, que ahora se encuentra en la Escuela de Medicina Morehouse, dirigió un equipo del NIAID que diseñó una estrategia molecular para bloquear F en su configuración original de «prefusión», estimulando las respuestas de anticuerpos más poderosas. El grupo NIAID de Graham hizo una modificación similar a la proteína de superficie del SARS-CoV-2, Spike, que fue adoptada por Moderna, Pfizer y otras compañías en sus diseños de vacunas contra el COVID-19.

En el ensayo de Pfizer, que se lleva a cabo en 18 países, 7400 mujeres embarazadas recibieron una dosis de “RSVpreF” o una inyección de placebo durante el segundo o tercer trimestre. madres transferir naturalmente los anticuerpos RSV estimulados por la vacuna a sus fetos. Un comité independiente que monitorea los datos recomendó que el ensayo dejara de inscribir a personas porque el estudio había cumplido uno de sus dos criterios de valoración principales, pero Pfizer continuará rastreando a sus bebés, unos 7000 hasta ahora.

En el análisis intermedio, dentro de los primeros 90 días de un recién nacido, la vacuna tuvo una eficacia del 81,8 % contra enfermedades graves del tracto respiratorio inferior que requirieron atención médica. A los 6 meses, la eficacia se redujo al 69,4%. La inyección no tuvo un impacto significativo en las visitas al médico infantil relacionadas con enfermedades respiratorias: la eficacia fue del 57,1 % a los 90 días y del 51,3 % a los 6 meses. Aún así, Graham dice: «Esos son los mejores datos para las vacunas contra el RSV y los bebés». (Graham tiene una patente sobre el diseño RSV F y puede recibir regalías si la vacuna llega al mercado. Después de dejar el NIAID el año pasado, también comenzó a consultar con Pfizer y varias otras compañías de vacunas).

Pfizer revelará más cuando publique los resultados, y planea solicitar la aprobación de la vacuna por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) antes de fin de año.

Tanto Pfizer como GSK este año también informaron resultados positivos con las vacunas RSV administradas a personas mayores, también en base a la innovación de Graham. Esos datos se encuentran en varias etapas de revisión por parte de la FDA, así como de los reguladores en Europa y Japón. A estudio reciente del impacto global de las infecciones por RSV en adultos mayores se estima que conduce a 336 000 hospitalizaciones y 14 000 muertes hospitalarias.

Graham habló ayer con Ciencias acerca de campo de prevención RSV. Además de las vacunas, un anticuerpo monoclonal, palivizumabestá ahora en el mercado para prevenir infecciones en bebés de alto riesgo y otro, llamado nirsevimab, aún no está aprobado, pero puede ser aún mejor según los datos del ensayo de fase 3. En total, está emocionado por el perspectivas de ayudar a frenar esta enfermedad devastadora, que ahora está aumentando en todo el mundo después de una pausa debido a los bloqueos y precauciones de COVID-19. Esta entrevista ha sido editada por motivos de brevedad y claridad.

  Dr. Barney Graham, el arquitecto de la proteína espiga que se encuentra en la mayoría de las vacunas contra el covid-19
Barney Graham, de la Escuela de Medicina Morehouse, ayudó a inventar una modificación de una proteína de superficie del virus sincitial respiratorio que ahora explotan muchas vacunas experimentales.Amanda Andrade-Rhoades/el poste de washington a través de Getty Images

P: ¿Cuál es una descripción general del campo de la vacuna RSV?

A: Lo más importante que está sucediendo es que las vacunas de glicoproteína F, las que describimos por primera vez en 2013, finalmente están llegando al sistema y terminando los ensayos de fase 3 tanto para la inmunización materna como para la inmunización de personas mayores. [The 2013 paper made Science’s list of top 10 breakthroughs that year.] Es extremadamente gratificante para mí ver cómo la investigación básica puede conducir a productos si todo tiene sentido biológicamente. Es un momento divertido.

P: ¿Qué porcentaje de niños en el mundo contraen RSV en su primer año de vida?

A: Probablemente un poco más de la mitad, y prácticamente todos están infectados al segundo año de vida y definitivamente todos están afectados al tercer año de vida. Las enfermedades más graves son muy jóvenes, menores de 6 meses de edad. Así que tanto este tipo de vacuna como la nueva nirsevimab El anticuerpo de AstraZeneca y Sanofi, que se administraría al nacer, tendrá un gran impacto en la salud pulmonar general.

P: ¿Cuál es la promesa de la estrategia de vacunación materna que puede no ser obvia con solo mirar los datos de eficacia sin procesar de Pfizer?

A: Creemos que el objetivo de las vacunas contra el RSV en este país es evitar que los bebés sean hospitalizados, y en los países de ingresos bajos y medianos que no cuentan con el tipo de apoyo que tenemos, evitar que mueran. Pero el objetivo principal es mejorar la salud pulmonar general de los bebés. Si se infectan con el RSV muy temprano en la vida y desarrollan una enfermedad grave, eso afectará su desarrollo pulmonar y la salud pulmonar general probablemente durante toda su vida. Entonces, el objetivo aquí es mejorar realmente la salud pulmonar general y eso es algo que es difícil de calcular hasta que lo hayas visto evolucionar durante varios años.

P: ¿Cómo compara la eficacia de nirsevimab con el informe de la vacuna materna de Pfizer?

A: Cuando administra anticuerpos directamente al bebé, los resultados son similares.

P: El distanciamiento social y el enmascaramiento condujeron a grandes gotas en la transmisión del RSV durante la pandemia. ¿Le preocupa que este estudio se lleve a cabo en este período de tiempo, lo que significó que las madres tuvieron menos exposición al RSV y, por lo tanto, menos impulsos naturales a la inmunidad, lo que podría haber exagerado el impacto de la vacuna? Los bebés también tenían menos infecciones.

A: Ciertamente hizo que las pruebas fueran más difíciles de hacer para las empresas. Fue un conjunto difícil de ajustes que todas las compañías estaban haciendo para mantener los juicios en marcha hasta que tuvieran suficientes casos para emitir un juicio. Las madres probablemente no estuvieron expuestas a tanto RSV como lo hubieran estado normalmente, pero estas mujeres ya han sido infectadas por lo menos media docena de veces probablemente.

P: ¿Cómo compara vacunar a la madre con vacunar al bebé? ¿Y qué sabemos de los estudios que han vacunado a los bebés directamente?

A: La inmunización activa de los niños pequeños ha sido complicada. La vieja vacuna de mediados de los años 60 provocó una enfermedad potenciada por la vacuna que realmente impidió y retrasó el desarrollo de la vacuna durante muchas, muchas décadas. Están surgiendo otros productos que estarán dirigidos a los bebés de 6 a 12 meses, pero las vacunas actuales simplemente no han llegado allí.

P: Su trabajo con el diseño de prefusión de la proteína F fue para evitar la mejora, ¿verdad?

A: La mejora es una historia complicada y creemos que entendemos partes de ella. Es como mirar a través de un espejo oscuro tipo de comprensión. Hay un problema de anticuerpos y un problema de células T. El problema de los anticuerpos era que se producían muchos anticuerpos que no tenían una actividad funcional muy buena para bloquear o neutralizar el virus. Y eso condujo a un depósito de inmunocomplejos y a la activación de complementar [an immunologic cascade of proteins and chemical messengers] que dañó las vías respiratorias. La vacuna también desencadenó un problema de células T que se sumó a la obstrucción de las vías respiratorias y la falta de eliminación del virus. La proteína F en su forma de prefusión soluciona el problema de los anticuerpos porque ahora se están produciendo anticuerpos de muy alta eficiencia y alta potencia que neutralizan bien. La parte de células T de la ecuación no está tan bien establecida en humanos. Y es por eso que se ha tardado más en volver a los bebés pequeños.

P: ¿Por qué estos efectos secundarios potenciales causados ​​por la respuesta de las células T no son una preocupación importante en los ancianos, que también son una población vulnerable?

A: Los ancianos ya han sido infectados tantas veces con RSV que ya están preparados. Así que en realidad solo los está potenciando con la vacuna, y eso es seguro. Lo mismo ocurre con la inmunización materna.

P: ¿Cómo se compara la respuesta a la vacuna en la madre con una exposición natural al RSV que aumenta sus anticuerpos?

A: La vacuna aumenta mucho más que una exposición natural al virus vivo.

P: ¿Cuánto tiempo duran los anticuerpos inducidos por la vacuna después de la transferencia materna?

A: Obtiene al menos 4 a 5 meses adicionales sobre lo que normalmente tendrían las madres. Creemos que eso daría protección por alrededor de 6 meses.

P: Me imagino que en este momento de su carrera, se siente muy satisfecho de que el trabajo de su vida está dando sus frutos y realmente está haciendo algo en lugar de simplemente publicar artículos.

A: Creo que los éxitos de RSV son incluso, en muchos sentidos, más especiales para mí que el del coronavirus porque aquí es donde comenzó todo.

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