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Información sobre los mecanismos inmunitarios de las enfermedades inflamatorias

Información sobre los mecanismos inmunitarios de las enfermedades inflamatorias | Noticias de Buenaventura, Colombia y el Mundo

Las células linfoides innatas son una familia recientemente descubierta de glóbulos blancos que residen en la piel, el tracto gastrointestinal, las vías respiratorias y otros tejidos de barrera del cuerpo. Las células linfoides innatas del grupo 2 (ILC2) tienen un papel esencial en la protección de estos tejidos de las infecciones parasitarias, así como del daño asociado con la inflamación alérgica y el asma, según un nuevo estudio dirigido por investigadores de Weill Cornell Medicine.

El hallazgo resuelve una controversia sobre la posible redundancia de las ILC2 con otras células del cuerpo. El estudio también sugiere que un conjunto único de redes reguladoras controladas por neuronas en el intestino pueden ser objetivos viables para futuras terapias con medicamentos para combatir enfermedades inflamatorias crónicas, como el asma, la alergia y la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).

El estudio, publicado el 2 de noviembre en Naturaleza, muestra que, aunque las ILC2 tienen muchas similitudes funcionales con las células inmunitarias llamadas células T auxiliares tipo 2 (células Th2), este último tipo de célula no puede compensar adecuadamente la pérdida de la respuesta protectora de las ILC2 contra la infección por gusanos parásitos en el intestino, así como la inflamación intestinal. Subrayando la relevancia clínica del estudio, los investigadores encontraron evidencia de que las ILC2 en humanos responden de manera similar a las ILC2 de ratón.

«Esto hace avanzar nuestra comprensión de la complejidad del sistema inmunitario y nos brinda un nuevo conjunto potencial de objetivos para futuras terapias», dijo el autor principal del estudio, el Dr. David Artis, director del Instituto Jill Roberts para la Investigación de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal, director del Centro Friedman de Nutrición e Inflamación y de la cátedra Michael Kors de Inmunología en Weill Cornell Medicine.

Las ILC2 son parte de una familia de células, células linfoides innatas, que fueron descubiertas por múltiples grupos hace solo unos 12 años. Con su fuerte presencia en los tejidos de barrera, las células linfoides innatas generalmente se consideran centinelas y primeros en responder contra varios tipos de infección. Pero los científicos también reconocen que las ILC pueden tener la clave para comprender las afecciones inflamatorias y autoinmunes comunes, como el asma y la EII.

Se cree que tanto las ILC2 como las células Th2 evolucionaron, al menos en parte, para defender el cuerpo de las infecciones por gusanos parásitos, las picaduras de insectos y otros desencadenantes ambientales. Cuando se desencadenan por tales desafíos, ambos ayudan a organizar lo que se llama una respuesta inmune tipo 2. Estas similitudes han llevado a los investigadores a sugerir que son funcionalmente casi iguales, pero las ILC2 se especializan en respuestas más tempranas y localizadas, mientras que las células T son más móviles y transportadas por la sangre, concentrándose en múltiples tejidos donde es necesario. Sin embargo, en el nuevo estudio, los investigadores encontraron que las ILC2 tienen un papel inmunitario esencial en lugar de ser redundantes como respondedores inmunitarios de tipo 2.

Cuando las ILC2 y las células Th2 son activadas por una infección por gusanos, ambos producen una proteína protectora de tejidos contra los gusanos llamada anfirregulina (AREG). Para determinar si las células Th2 pueden compensar la pérdida de esta proteína de las ILC2, los investigadores diseñaron ratones en los que la producción de AREG se elimina selectivamente en las ILC2, pero no en las células Th2. Descubrieron que estos ratones eran más susceptibles a la infección por gusanos parásitos en el intestino debido a la capacidad reducida para montar una respuesta inmune antiparasitaria, en comparación con los ratones con ILC2 normales. Los ratones que carecían de ILC2 AREG también eran mucho más susceptibles al daño intestinal por inflamación.

«Este hallazgo aclara que las ILC2 desempeñan un papel importante en esta respuesta protectora del tejido; sin ellas, la respuesta es inadecuada», dijo el coautor del estudio, el Dr. Hiroshi Yano, investigador asociado postdoctoral en el laboratorio Artis.

Aclarar la importancia funcional de un tipo principal de células inmunitarias es un logro significativo en inmunología básica y los resultados del estudio también sugieren aplicaciones clínicas. Los investigadores demostraron que la respuesta inmune de ILC2, ya sea a la infección por gusanos o al daño intestinal inflamatorio, está controlada selectivamente por una molécula de señalización producida por las neuronas en el intestino. Dar la molécula a ratones con inflamación intestinal experimental impulsó la producción de AREG en ILC2 y protegió a los animales del daño intestinal. Los experimentos preliminares con ILC2 intestinales tomados de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal mostraron que la molécula también podría aumentar la respuesta protectora en las células humanas. Estos hallazgos sugieren que las neuronas en el intestino se comunican con las ILC2 para generar una respuesta protectora que no puede ser reemplazada por otras células inmunitarias, lo que ofrece nuevas oportunidades terapéuticas, dijo el Dr. Artis.

Este trabajo fue apoyado en parte por el Institutos Nacionales de Salud (DK126871, AI151599, AI095466, AI095608, AI142213, AR070116, AI172027, DK132244), un Premio Piloto de la Facultad Junior del Departamento de Pediatría de WCM, el Premio Piloto del Centro Jill Roberts para la Investigación en EII, una Beca Pulmonar Thomas C. King, la fundación LEO, Cure for IBD, el Instituto Jill Roberts, la Familia Sanders y la Fundación Rosanne H. Fundación Silbermann.

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