EWS-FLI1FS induce tumores malignos epiteliales en los discos de las alas en desarrollo. Disco imaginal de ala de una larva de tercer estadio de tipo salvaje (A, C) y tumor de disco de ala después de la implantación en un huésped adulto (B, D). Los cuadrados verdes en A y B representan el área que se muestra en C y D. Barra de escala = 100 µm en A y B. Barra de escala = 50 µm en C y D. Crédito: Nexo PNAS (2022). DOI: 10.1093/pnasnexus/pgac222
El sarcoma de Ewing es el segundo tumor óseo más frecuente en niños, adolescentes y adultos jóvenes. No existe un tratamiento específico para esta enfermedad y el manejo actual todavía se limita a cirugía, radioterapia y quimioterapia. La supervivencia a largo plazo de los pacientes con sarcoma de Ewing metastásico o recidivante es muy baja.
El sarcoma de Ewing es causado por un solo oncogén que resulta de la fusión de dos genes. Aunque una variedad de genes pueden estar involucrados, se encuentra que EWSR1 y FLI1 y el oncogén causante del cáncer resultante, conocido como EWS-FLI, son responsables en la mayoría de los pacientes. A diferencia de la mayoría de los otros tipos de cáncer, todos los intentos de desarrollar modelos animales experimentales de sarcoma de Ewing en ratones (que expresan el oncogén EWS-FLI) han fracasado.
Impulsados por la necesidad de un modelo genéticamente tratable que pudiera usarse para estudiar la enfermedad, los investigadores liderados por el Dr. Cayetano González, profesor de investigación ICREA en el IRB Barcelona, y el Dr. Jaume Mora, director científico del SJD Pediatric Cancer Center Barcelona (PCCB ), han diseñado cepas transgénicas de Drosophila que expresan una variante mutante del oncogén humano llamada EWS-FLIFS.
Sorprendentemente, descubrieron que la expresión de la proteína EWS-FLIFS humana en ciertos tipos de células de Drosophila desencadena las mismas vías oncogénicas que se sabe que explican la actividad oncogénica de EWS-FLI en pacientes humanos.
Iluminando dos vías oncogénicas
Sobre la base de su nueva línea transgénica de Drosophila, los autores han reconfigurado dos vías oncogénicas utilizadas por EWS-FLI, de modo que cuando se activan por la presencia de EWS-FLIFS, dan como resultado la expresión de una proteína fluorescente que de otro modo nunca se expresaría. Por lo tanto, en lugar del crecimiento del tumor, los investigadores utilizan la fluorescencia como una lectura de la actividad oncogénica de EWS-FLI.
«Este simple truco genético facilita enormemente la implementación de pantallas genéticas y químicas masivas para identificar ‘modificadores’ que inhiben la actividad oncogénica de EWS-FLI como inhibidores de la aparición de fluorescencia», explica la Dra. Cristina Molnar, investigadora postdoctoral del IRB Barcelona y primera autor del estudio.
Las pantallas genéticas basadas en este nuevo modelo permitirán descubrir proteínas críticas necesarias para que EWS-FLI ejerza su función oncogénica, ampliando así nuestro conocimiento de la base molecular de la enfermedad, así como identificando nuevos objetivos terapéuticos putativos. Las pantallas químicas pueden identificar compuestos que podrían servir como moléculas principales para el desarrollo de fármacos terapéuticos.
La investigación fue publicada en Nexo PNAS.
Investigadores descubren gen crucial para el crecimiento del sarcoma de Ewing
Cristina Molnar et al, La proteína EWS-FLI humana recapitula en Drosophila las funciones neomórficas que inducen la tumorigénesis del sarcoma de Ewing, Nexo PNAS (2022). DOI: 10.1093/pnasnexus/pgac222
Citación: Los investigadores desarrollan un modelo de estudio para el sarcoma de Ewing en la mosca Drosophila (2022, 7 de octubre) recuperado el 9 de octubre de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-10-ewing-sarcoma-drosophila.html
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