Investigadores identifican una nueva mutación en un gen vinculado a la esclerosis lateral amiotrófica

Investigadores del Grupo de Enfermedades Neuromusculares y del Grupo de Neurobiología de las Demencias del Instituto de Investigación de Sant Pau (IR Sant Pau) y de la Unidad de Memoria del Hospital de Sant Pau, liderados por el neurólogo Dr. Ricard Rojas-García, han identificado una nueva mutación en el gen ARPP21 que podría ser la causa de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), una enfermedad neurodegenerativa devastadora.

El estudio es publicado en el Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría.

En concreto, se trata de una mutación compartida (c.1586C>T; p.Pro529Leu) en el gen ARPP21 que codifica para una proteína de unión al ARN y que se ha encontrado en un total de 10 pacientes con ELA de 7 familias no relacionadas en una región del sureste de la comunidad autónoma de La Rioja.

La investigación se inició tras detectar un número anormalmente elevado de casos de ELA en La Rioja, concretamente en la zona sureste de la comunidad autónoma. El número de casos identificados en la zona, especialmente familiares, y la incidencia mínima calculada superaban considerablemente el número de casos esperados durante el periodo de estudio dados los datos de incidencia habituales, que suelen estar entre dos y tres casos por cada 100.000 habitantes anuales.

“Observamos que había muchos pacientes de esta zona, de poblaciones muy cercanas, lo que llamó mucho la atención”, explica el doctor Ricard Rojas-García, investigador del Grupo de Enfermedades Neuromusculares del IR y uno de los principales autores del estudio.

Entre un 5% y un 10% de los casos de ELA tienen antecedentes familiares de la enfermedad y en un 30% de estos casos no se ha podido identificar una causa genética subyacente tras un amplio estudio de genes relacionados con la ELA que se conocen hasta el día de hoy. El objetivo de los investigadores de Sant Pau era identificar nuevos genes relacionados con la ELA en los casos en los que las pruebas genéticas fueran negativas, motivado por un aumento significativo de la incidencia de la ELA en esta pequeña región geográfica de España.

Los científicos realizaron una secuenciación completa del genoma de un grupo de 12 pacientes con ELA (5 de ellos con antecedentes familiares) de esta zona única. El estudio se amplió para incluir a miembros de familias afectadas y casos adicionales de una región circundante más amplia. La mutación identificada en ARPP21 no se había encontrado en otros genes causantes de ELA. Este hallazgo sugiere firmemente que ARPP21 es un gen nuevo causante de ELA.

La región sureste de la comunidad de La Rioja es una superficie de 1219.42 km². Entre 2009 y 2022 tuvo una población promedio de 43,433 habitantes, de los cuales 31,324 eran mayores de 18 años. La densidad poblacional fue de 35.62 habitantes/km². Se trata de una zona con alta tasa de emigración, por lo que pueden presentarse casos en el resto del Estado.

Teniendo en cuenta una incidencia media de ELA de 1,4 a 2,47 casos/100 000 personas/año, calculamos un número esperado de casos de 0,44 a 0,77 por año en esta zona, equivalente a 5 a 10 pacientes durante el período de estudio (2009-2022). Con referencia a los casos de ELA familiar, suponiendo una frecuencia del 5 al 10 %, el número esperado de casos en la zona sería de 0,02 a 0,08 casos/año o un caso nuevo cada 12,5 a 50 años.

A pesar de ello, entre 2009 y 2022 se visitaron en Sant Pau 15 pacientes del área de estudio que cumplían los criterios diagnósticos de ELA. 7 de 15 (46,6%) tenían antecedentes familiares de ELA y fueron considerados como posibles casos familiares. Se descartaron mutaciones causantes de la enfermedad conocidas mediante análisis de secuenciación del exoma o un panel genético personalizado.

“Esta mutación no sólo ayudará a diagnosticar con más precisión la ELA, sino que también abre la puerta a investigar nuevas terapias personalizadas y a estudiar la función de esta proteína en la enfermedad”, añade el Dr. Oriol Dols-Icardo, investigador del grupo de Neurobiología de las Demencias y de la Unidad de Memoria del IR Sant Pau y primer firmante del estudio.

La Dra. Dols-Icardo cree que estos hallazgos podrían abrir nuevas vías para el diagnóstico y el tratamiento de la ELA. La identificación de ARPP21 como gen causante subraya la importancia de continuar la investigación en áreas geográficas específicas para descubrir nuevos factores genéticos.

Implicaciones globales

Aunque este descubrimiento se ha producido en una región concreta de España, los investigadores creen que podría tener implicaciones globales. “Esto abre la puerta a que otros equipos de investigación de todo el mundo revisen sus bases de datos y pacientes para ver si esta mutación también está presente en otros lugares”, explican.

El descubrimiento del nuevo gen asociado con la ELA no sólo permitirá un mejor diagnóstico y asesoramiento genético para las familias afectadas, sino que también abre nuevas vías de investigación sobre el funcionamiento de esta proteína específica y su relación con la enfermedad.

Este avance pone de relieve la importancia de la investigación genética en la comprensión y el tratamiento de las enfermedades raras y pone de relieve la necesidad de seguir explorando las causas genéticas de la ELA para poder desarrollar tratamientos más efectivos en el futuro.

Proporcionado por el Institut de Recerca Sant Pau