POLDIP2 KO redujo el superóxido mitocondrial. Crédito: Envejecimiento (2023). DOI: 10.18632/envejecimiento.204522
Se ha publicado en Envejecimiento.
Los estudios genéticos y epidemiológicos han mejorado significativamente nuestra comprensión de los factores genéticos que contribuyen a la degeneración macular relacionada con la edad (AMD). En particular, estudios recientes de loci de rasgos cuantitativos de expresión (eQTL) han destacado a POLDIP2 como un gen significativo que confiere riesgo de desarrollar AMD. Sin embargo, se desconoce el papel de POLDIP2 en las células de la retina, como el epitelio pigmentario de la retina (EPR), y cómo contribuye a la patología de la AMD.
En este nuevo estudio, investigadores del Royal Victorian Eye and Ear Hospital, University of Melbourne, St Vincent’s Institute of Medical Research, University of Tasmania y The University of Western Australia informan sobre la generación de una línea celular RPE humana estable ARPE-19 con POLDIP2 knockout usando CRISPR/Cas, proporcionando un modelo in vitro para investigar las funciones de POLDIP2.
«Llevamos a cabo estudios funcionales en la línea de células knockout para POLDIP2 y demostramos que retenía niveles normales de proliferación celular, viabilidad celular, fagocitosis y autofagia. Además, realizamos la secuenciación del ARN para perfilar el transcriptoma de las células knockout para POLDIP2», escriben los investigadores.
Sus resultados destacaron cambios significativos en los genes implicados en la respuesta inmunitaria, la activación del complemento, el daño oxidativo y el desarrollo vascular. Demostraron que la pérdida de POLDIP2 provocó una reducción en los niveles de superóxido mitocondrial, lo que es consistente con la regulación al alza de la superóxido dismutasa mitocondrial SOD2. Este estudio demuestra un vínculo novedoso entre POLDIP2 y SOD2 en ARPE-19, que respalda un papel potencial de POLDIP2 en la regulación del estrés oxidativo en la patología de AMD.
«En resumen, generamos una línea celular ARPE-19 knockout para POLDIP2 utilizando CRISPR/Cas9 y estudiamos las funciones biológicas de POLDIP2. Hasta donde sabemos, este es el primer estudio funcional de POLDIP2 en células de la retina para comprender su papel potencial en la AMD. «, concluyen los investigadores.
Más información:
Tu Nguyen et al, Knockout del gen POLDIP2 asociado a AMD reduce el superóxido mitocondrial en células epiteliales del pigmento retinal humano, Envejecimiento (2023). DOI: 10.18632/envejecimiento.204522
Proporcionado por Impact Journals LLC
Citación: La eliminación del gen POLDIP2 asociado a AMD reduce el superóxido mitocondrial en las células de la retina (11 de abril de 2023) consultado el 11 de abril de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-04-knockout-amd-associated-gene-poldip2-mitochondrial .html
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