Los riñones son a menudo los héroes anónimos en el mantenimiento de una presión arterial saludable, filtrando 180 litros de líquido y una libra de sal todos los días para mantener los niveles bajo control. Pero una nueva investigación realizada por genetistas y nefrólogos de la Universidad de Pittsburgh muestra que, sorprendentemente, un canal celular fuera de los riñones está haciendo parte del trabajo pesado cuando se trata de mantener la presión arterial bajo control.
El hallazgo, publicado hoy en la revista de la American Heart Association Hipertensiónapunta a un nuevo objetivo prometedor para los ensayos clínicos para evaluar el potencial de los medicamentos existentes para reducir la presión arterial.
«Nuestros hallazgos fueron completamente inesperados», dijo Brandon Michael Blobner, Ph.D., quien realizó la investigación como parte de su tesis doctoral en Pitt y ahora es científico de bioinformática en BlueSphere Bio en Pittsburgh. «Anteriormente, había algunos indicios de que las mutaciones en los canales de procesamiento de sal fuera de los riñones afectaban la presión arterial, pero hubiera sido imposible confirmar el mecanismo sin las enormes bases de datos genéticas a las que teníamos acceso a través de asociaciones interdisciplinarias».
Casi la mitad de los adultos estadounidenses tienen presión arterial alta o hipertensión, que está asociada con la enfermedad renal crónica y el accidente cerebrovascular, y afecta de manera desproporcionada a las personas negras. Solo 1 de cada 4 personas tiene la presión arterial alta bajo control, lo que la convierte en uno de los mayores problemas de salud pública del país, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU.
La presión arterial alta es causada, en parte, por los niveles de líquido y sal que se descontrolan, ejerciendo presión sobre las paredes de las arterias y dañando los vasos sanguíneos y los órganos.
El estudio de Pitt se centró en los conductos, o canales, que utilizan las membranas de ciertas células para regular el volumen de líquido, en función de la cantidad de sodio que contienen las células. Blobner tenía curiosidad por saber si las mutaciones en los genes que codifican las subunidades de ese canal podrían afectar la presión arterial.
Con el apoyo de Thomas Kleyman, MD, Profesor de Medicina Sheldon Adler en Pitt, Blobner trabajó con Ryan Minster, Ph.D., profesor asistente de genética humana en la Escuela de Salud Pública de Pitt, para construir un conjunto de datos con secuencias genómicas y análisis de sangre. registros de presión en más de 28 000 personas que participaban en el Proyecto de secuenciación del genoma completo de Trans-Omics in Precision Medicine (TOPMed) o en el Estudio Somoan Soifua Manuia.
«Para mí, una de las cosas realmente emocionantes de este proyecto fue que estaba tan dirigido y basado en hipótesis», dijo Minster. «A menudo, con estos grandes proyectos de genómica, somos más agnósticos, lanzamos una red amplia, y la validación de un descubrimiento puede llevar décadas. Este proyecto hizo un hallazgo significativo notablemente rápido».
Los científicos han sabido que las mutaciones raras en los genes que codifican las subunidades alfa, beta y gamma del canal, las tres que se encuentran en las células renales, pueden causar extremos peligrosos en la presión arterial. Pero cuando los científicos observaron mutaciones más sutiles, descubrieron que una cuarta subunidad, delta, influye en la presión arterial. Es importante destacar que el delta se encuentra fuera del riñón, en las células inmunitarias, así como en las que recubren los pulmones, el corazón y el colon.
«Soy nefrólogo; he dedicado toda mi carrera a comprender el riñón y su papel en el mantenimiento de los niveles de sodio para moderar la presión arterial», dijo Kleyman, quien también es jefe de la división de electrolitos renales en UPMC y autor principal del investigar. «Pero nuestra investigación en los últimos años ha ampliado mi enfoque. Este estudio consolida que debemos ramificarnos más allá del riñón para dirigirnos mejor a los medicamentos para la presión arterial».
Uno de los peligros de algunos medicamentos para la presión arterial es que pueden causar niveles altos de potasio, que pueden ser mortales. Pero este problema está asociado con riñones que funcionan mal. Teóricamente, si la presión arterial alta de una persona se debe a desequilibrios de líquidos y sales causados por el mal funcionamiento de los canales en las células fuera de los riñones, estos medicamentos pueden ser un tratamiento eficaz, con menos riesgo de niveles altos de potasio.
«Una de las cosas en las que estamos particularmente interesados en UPMC es la terapia dirigida: desea dar el fármaco adecuado a la persona adecuada en el momento adecuado», dijo Kleyman. «Este estudio puede ayudarnos algún día a identificar a las personas con mutaciones genéticas sutiles y específicas que las predisponen a un tipo de hipertensión que actúa fuera de los riñones. Sabiendo eso, podemos ayudar mejor a esa persona a controlar su presión arterial».
Recuérdame otra vez, ¿por qué la sal es mala para ti?
Las variantes raras en los genes que codifican las subunidades del canal epitelial de Na+ están asociadas con la presión arterial y la función renal, Hipertensión (2022). www.ahajournals.org/doi/abs/10 … TENSIONAHA.121.18513
Citación: La investigación de mutaciones genéticas raras llevó a los científicos a un sorprendente descubrimiento de la presión arterial (4 de octubre de 2022) recuperado el 4 de octubre de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-10-rare-genetic-mutations-scientists-blood.html
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