La investigación descubre cómo la luz ultravioleta desencadena la activación inmunitaria y los brotes de enfermedad en el lupus

Después de la exposición al sol, las personas con lupus eritematoso sistémico (LES) desarrollan con frecuencia erupciones en la piel, que a menudo van acompañadas de un brote de la enfermedad en general. Esta conexión entre la luz ultravioleta (UV) y los brotes de la enfermedad en el lupus es bien conocida, pero la forma en que la exposición a los rayos UV realmente desencadena la enfermedad no se conoce bien.

En un nuevo estudio presentado en ACR Convergence 2022, la reunión anual del Colegio Estadounidense de Reumatología, investigadores del Hospital for Special Surgery (HSS) informan que han encontrado un mecanismo subyacente que explica esta asociación: disminución del drenaje linfático, que contribuye a fotosensibilidad y una respuesta inmune en los ganglios linfáticos. La investigación también sugiere que impulsar el drenaje linfático puede ser un tratamiento eficaz para la fotosensibilidad y la autoinmunidad del lupus.

«Cuando las personas con lupus tienen un brote sistémico de su enfermedad, puede afectar cualquier órgano que sea parte de su enfermedad», dice la autora principal Theresa T. Lu, MD, Ph.D., quien ocupa la Cátedra de Investigación St. Giles. en el Instituto de Investigación HSS, es miembro de la facultad en Reumatología Pediátrica y en Reumatología en HSS y es profesor de microbiología e inmunología y de pediatría en Weill Cornell Medicine. «Queríamos ver por qué la exposición al sol a nivel de la piel afecta a órganos internos como los riñones, el corazón y los pulmones».

«Este estudio arroja algo de luz sobre cómo la exposición al sol y la luz ultravioleta hacen que las personas con lupus tengan más autoanticuerpos en la sangre», agrega el primer autor William Ambler, MD, ex becario de HSS en el laboratorio del Dr. Lu que ahora es Metzger Scholar en Medicina Traslacional en el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel en los Institutos Nacionales de Salud.

La piel se comunica con el sistema inmunitario enviando células y señales moleculares a través de los vasos linfáticos a los ganglios linfáticos, donde comienzan las respuestas inmunitarias. Las señales que la piel envía a los ganglios linfáticos controlan el tipo de respuestas inmunitarias que se producen. Los vasos linfáticos también cumplen la función de eliminar líquidos y células de la piel. Si los vasos linfáticos no funcionan correctamente para llevar las señales de la piel a los ganglios linfáticos, puede haber una resolución tardía de la inflamación de la piel, lo que hace que se envíen señales defectuosas a los ganglios linfáticos.

La investigación en el laboratorio de Lu sugiere que el flujo linfático de la piel a los ganglios linfáticos que drenan se reduce en las personas con lupus. Los investigadores plantean la hipótesis de que esta disminución del flujo altera las respuestas inmunitarias de los ganglios linfáticos, haciéndolos más patógenos. Decidieron observar más de cerca esta comunicación y cómo afecta la función inmunológica. La investigación actual empleó tanto muestras de pacientes como modelos de ratón con LES.

Los investigadores estudiaron biopsias de piel de pacientes con lupus, así como de voluntarios sanos que sirvieron como controles. Cuando observaron las muestras de los pacientes con lupus, encontraron estos vasos linfáticos más dilatados en comparación con los controles sanos. Esto proporcionó evidencia de que las personas con lupus tienen un flujo linfático deficiente.

Luego estudiaron modelos de ratones con LES, usando un tinte inyectado en la piel para visualizar el flujo de líquido linfático. Descubrieron que cuando los ratones con lupus estaban expuestos a la radiación ultravioleta, quedaba más tinte en la piel. Esto proporcionó evidencia de que los linfáticos no estaban limpiando el líquido tan bien como deberían.

Es importante destacar que los investigadores luego buscaron para ver si podían mejorar ciertas características de la enfermedad en los ratones mediante el uso de técnicas manuales de drenaje linfático para manipular el flujo de líquido linfático. Este tipo de terapia se usa en personas con ciertos tipos de cáncer, especialmente cáncer de mama, para prevenir el linfedema (acumulación de líquido e hinchazón) después de la extirpación quirúrgica de los ganglios linfáticos. Descubrieron que realizar drenaje linfático en los ratones redujo la cantidad de plasmablastos y células B del centro germinal, tipos de células que se sabe que juegan un papel importante en el lupus.

Dres. Ambler y Lu son optimistas de que el drenaje linfático manual puede beneficiar a los pacientes con lupus, pero enfatizan que se necesitan ensayos clínicos en pacientes para confirmar que sería seguro y eficaz.

Los investigadores señalan que esta investigación también es importante porque avanza en el campo más amplio de comprensión de cómo la piel y los órganos se comunican a través de los ganglios linfáticos y el sistema inmunitario.