La investigación vincula las variantes genéticas con la infección cerebral fatal inducida por medicamentos

Una nueva investigación ha confirmado un fuerte vínculo entre cuatro mutaciones genéticas y la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), una infección cerebral rara pero a menudo fatal que puede ser provocada por docenas de medicamentos aprobados por la FDA.

La investigación, publicada en Fronteras en Neurología el 14 de diciembre, permitirá a los médicos descartar a los pacientes con mayor riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva.

El estudio encontró que en las personas que tomaban medicamentos inductores de LMP, tener una de cuatro variantes genéticas aumentaba el riesgo de LMP 8,7 veces en promedio. Una de las variantes aumentó el riesgo 33 veces.

Ocho medicamentos llevan una advertencia de recuadro negro para PML, la advertencia más fuerte que da la FDA. Más de 30 medicamentos adicionales llevan otras advertencias de PML. En total, se han informado a la FDA casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva en más de 75 medicamentos. La lista incluye muchos de los tratamientos más efectivos para la esclerosis múltiple (EM), los cánceres de la sangre, la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn y el rechazo de trasplantes de órganos.

La LMP es causada por el virus JC (JCV), un virus generalmente inofensivo que porta hasta el 80% de la población. La leucoencefalopatía multifocal progresiva se produce cuando el virus se reactiva y ataca el cerebro con consecuencias potencialmente mortales. Los investigadores han estado buscando durante mucho tiempo una explicación de por qué el virus provoca leucoencefalopatía multifocal progresiva en algunas personas pero no en otras.

En este estudio, los investigadores primero demostraron que cuatro variantes genéticas eran mucho más comunes en pacientes que desarrollaron leucoencefalopatía multifocal progresiva inducida por fármacos que en la población general. Luego buscaron estas variantes en el grupo de control ideal: pacientes con EM que portaban JCV y estaban tomando un medicamento de alto riesgo durante años, pero que no desarrollaron LMP. Los resultados fueron aún más fuertes en comparación con estos controles emparejados.

Casi el 11 % de los pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva dieron positivo en al menos una de las cuatro variantes. Para poner este hallazgo en perspectiva, estas variantes explican un mayor porcentaje de casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva que las bien conocidas mutaciones BRCA que explican los casos de cáncer de mama. Además, su poder predictivo supera los niveles que han llevado a la FDA a exigir pruebas genéticas para otros medicamentos de riesgo.

La leucoencefalopatía multifocal progresiva inducida por fármacos va en aumento a medida que se desarrollan más terapias inmunosupresoras. En 2021, hubo más de 500 casos en el sistema de notificación de eventos adversos de la FDA. Estos medicamentos se recetan ampliamente: en los EE. UU., casi 1 millón de personas tienen esclerosis múltiple, otro 1,5 millones tienen cánceres de la sangre que suelen tratarse con medicamentos que inducen la leucoencefalopatía multifocal progresiva y 850 000 estadounidenses han recibido trasplantes de órganos.

«Es fundamental poder identificar las mutaciones genéticas que aumentan en gran medida el riesgo de una persona de contraer esta devastadora infección», dice el Dr. Lawrence Steinman, profesor de neurología y ciencias neurológicas, pediatría y genética en la Universidad de Stanford. Su laboratorio desarrolló Tysabri, un poderoso medicamento para la EM que se retiró temporalmente del mercado debido a la leucoencefalopatía multifocal progresiva y ahora lleva una advertencia de recuadro negro. «La detección preventiva de estas variantes debería convertirse en parte del estándar de atención. Ojalá tuviéramos herramientas más poderosas como esta para otras terapias», dice. El Dr. Steinman no está afiliado a este estudio.

El Dr. Joseph Berger, otro experto independiente en leucoencefalopatía multifocal progresiva y jefe de esclerosis múltiple de la Facultad de medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y autor principal del Comité de directrices sobre leucoencefalopatía multifocal progresiva de la Academia Estadounidense de Neurología, dice: «Determinar la susceptibilidad genética a la leucoencefalopatía multifocal progresiva es un método extremadamente prometedor para reducir riesgo de enfermedad. Una prueba simple y económica puede resultar revolucionaria en este sentido».

Proporcionado por Emerald Lake Safety