La precisión de los análisis de sangre para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer varía

Los neurólogos diagnostican el deterioro cognitivo mediante un examen clínico de la memoria y de las habilidades de pensamiento. Para determinar si la enfermedad de Alzheimer es la causa del deterioro cognitivo, se deben obtener pruebas de los cambios cerebrales específicos que caracterizan a la enfermedad de Alzheimer, normalmente mediante una tomografía cerebral o una punción lumbar. Identificar a las personas cuyos síntomas cognitivos se deben a la enfermedad de Alzheimer es fundamental ahora que existen nuevas terapias para esta enfermedad que podrían cambiar el curso de la misma.

Para facilitar el diagnóstico a los pacientes, muchas empresas han comenzado a vender análisis de sangre para detectar el alzhéimer a los consumidores, y al menos cinco empresas están ofreciendo ahora estas pruebas a los médicos para su uso clínico. Los médicos no tienen forma de saber qué pruebas son las más precisas, porque hasta ahora no se han evaluado en una comparación directa utilizando la misma población, los mismos métodos y los mismos criterios.

La Dra. Suzanne Schindler y su equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis dirigieron un análisis de datos que comparaba la precisión de seis análisis de sangre comerciales, cuatro de los cuales están disponibles clínicamente, para detectar signos de la enfermedad de Alzheimer, en particular la presencia de las placas amiloides características en el cerebro. El análisis mostró que algunas de las pruebas son lo suficientemente precisas como para reemplazar las punciones lumbares y las tomografías cerebrales en muchos pacientes con deterioro cognitivo. Los resultados se presentarán hoy, 30 de julio, en una sesión oral en el Congreso de la Universidad de Washington. Conferencia internacional de la Asociación de Alzheimer en Filadelfia.

«Algunas pruebas de sangre son precisas y otras no, y los médicos no saben qué pruebas utilizar», dijo Schindler, profesor asociado de neurología en la Universidad de Washington y autor principal del estudio. «Con esta comparación directa, los médicos ahora tienen información más confiable sobre qué pruebas les ayudarán mejor a proporcionar un diagnóstico preciso a sus pacientes».

Confirmar que el deterioro cognitivo se debe a la enfermedad de Alzheimer (en las primeras fases de la enfermedad) es crucial para garantizar el acceso a la última generación de terapias para esta enfermedad. En los últimos dos años, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado dos medicamentos que ralentizan la trayectoria de la enfermedad y hay más en desarrollo. Ambos medicamentos aprobados por la FDA tienen como objetivo el amiloide, por lo que los médicos deben confirmar que un paciente tiene acumulación de amiloide en el cerebro antes de poder recetar el tratamiento. Además, el diagnóstico debe confirmarse lo más pronto posible en la evolución de la enfermedad, porque los medicamentos solo están aprobados para personas con síntomas muy leves o leves.

El equipo evaluó la capacidad de seis pruebas de sangre disponibles comercialmente para detectar proteínas en la sangre que se correlacionan con características clave de la enfermedad de Alzheimer: placas amiloides y ovillos de la proteína tau en el cerebro, volúmenes cerebrales reducidos y deterioro cognitivo. Las seis pruebas fueron desarrolladas por ALZpath, C2N Diagnostics, Fujirebio Diagnostics, Janssen, Quanterix y Roche Diagnostics. C2N Diagnostics es una empresa emergente de la Universidad de Washington y sus pruebas de Alzheimer se basan en tecnología licenciada a C2N por la universidad.

Las muestras de sangre y los datos de los participantes se obtuvieron de la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer (ADNI), una colaboración de larga data en varios sitios diseñada para identificar biomarcadores de Alzheimer y avanzar en el desarrollo de biomarcadores mediante el intercambio de datos y recursos dentro de la comunidad de investigación. El estudio incluyó a 392 personas que habían proporcionado muestras de sangre dentro de los seis meses posteriores a la realización de exploraciones cerebrales. Los participantes tenían una edad media de 78,1 años y poco menos de la mitad (49%) presentaba deterioro cognitivo.

Cada una de las seis pruebas midió los niveles en sangre de uno o más biomarcadores vinculados con la enfermedad de Alzheimer. En las seis pruebas, se midieron cinco biomarcadores distintos utilizando diversas técnicas. Un biomarcador, utilizado en cuatro de las pruebas, demostró ser excepcionalmente preciso para identificar signos de la enfermedad de Alzheimer: una forma de tau conocida como tau 217 fosforilada (p-tau217).

«Algunas personas pensaron que podríamos necesitar medir múltiples biomarcadores para llegar a las diferentes características de la enfermedad de Alzheimer», dijo Kellen Petersen, Ph.D., profesor de neurología en la Facultad de Medicina. Petersen codirigió el análisis de datos para el estudio y realizará la presentación oral en la conferencia internacional sobre el Alzheimer. «Eso no es lo que descubrimos. P-tau217 por sí solo puede hacerlo todo. Predijo con precisión los niveles de amiloide y tau en el cerebro, los volúmenes cerebrales y los síntomas cognitivos. Fue más preciso que cualquier otro biomarcador, o incluso cualquier combinación de biomarcadores, en general».

Las cuatro pruebas que incorporan mediciones de p-tau217 obtuvieron buenos resultados, independientemente del método que se utilizó para medir la proteína. Las dos pruebas con mejor rendimiento en todas las mediciones fueron PrecivityAD2 de C2N Diagnostics y Lumipulse de Fujirebio.

En junio, la Iniciativa Global de Directores Ejecutivos sobre la Enfermedad de Alzheimer publicó un artículo en Reseñas de la naturaleza sobre neurología Se propone un marco para el uso de análisis de sangre en la atención clínica del Alzheimer y se recomiendan criterios mínimos para un rendimiento aceptable. Schindler es el autor principal de ese artículo.

«Llegamos a la conclusión de que, para poder utilizarlos sin una segunda prueba, los análisis de sangre deben ser tan precisos como los análisis de líquido cefalorraquídeo aprobados por la FDA, que tienen una sensibilidad y especificidad de aproximadamente el 90 % para identificar la enfermedad de Alzheimer en personas con deterioro cognitivo», afirmó Schindler. «En este estudio actual, los análisis de p-tau217 cumplieron con ese estándar, pero los demás no».