La reutilización encuentra nuevos usos para medicamentos antiguos

Los medicamentos que han sido aprobados para medicar una dolencia se están reutilizando para tratar otras, salvando vidas y brindando nuevas esperanzas a millones de personas que padecen enfermedades.

El descubrimiento de fármacos es lento, costoso y, a menudo, termina en fracaso, por lo que no es de extrañar que los científicos estén explorando nuevas formas de medicar enfermedades. Una fuente de esperanza radica en la «reutilización de medicamentos», donde se encuentran nuevos usos para medicamentos establecidos.

Por ejemplo, la humilde dexametasona demostró ser un salvavidas durante la pandemia de COVID-19, reduciendo significativamente la mortalidad en pacientes críticos que reciben oxígeno o ventiladores.

Sin embargo, el fármaco no se desarrolló pensando en un virus asesino. La dexametasona se convirtió en un medicamento autorizado medio siglo antes de la llegada de la COVID-19 y fue diseñada para ayudar a los pacientes con inflamación y alergias graves. El descubrimiento fortuito de que también mantuvo con vida a las personas durante la pandemia de coronavirus fue el resultado de que los científicos trabajaran a la velocidad de la luz en el campo de la reutilización de medicamentos.

La reutilización de medicamentos no es solo un área de nicho de exploración científica. Encontrar nuevos usos para medicamentos preexistentes se está convirtiendo en un objetivo importante para los organismos de investigación de todo el mundo, con Europa a la cabeza.

Descubrimiento de medicamento

«Todavía necesitaremos descubrir nuevos medicamentos, pero la reutilización de medicamentos desempeñará un papel cada vez más importante en la medicina, y será particularmente importante en el área de las enfermedades raras», dijo Anton Ussi, coordinador del recientemente lanzado Proyecto REMEDI4ALL. «Podría marcar la diferencia entre no tener medicamentos para tratar una afección debilitante y tener uno reutilizado que tenga un gran impacto en la calidad de vida».

Hay beneficios claros en la reutilización de medicamentos «antiguos» para abordar enfermedades para las que se carece de tratamiento. Desarrollar un fármaco desde cero es una tarea enorme. El coste medio es de más de 1.000 millones de euros y, por lo general, un nuevo medicamento tarda más de una década en completar su viaje desde el descubrimiento inicial hasta los ensayos clínicos y el mercado. Además, muchas moléculas terapéuticas que parecen prometedoras cerca del comienzo del proceso de investigación finalmente se descartan porque se descubre que son ineficaces o peligrosas.

«Al dirigir nuestra atención a un medicamento existente, en circunstancias óptimas, se puede encontrar un nuevo tratamiento en solo unos pocos años y por una fracción del costo, en lugar de muchos años de investigación y decenas de millones, incluso cientos de millones, de euro», dijo el Sr. Ussi, que trabaja en EATRIS, la infraestructura europea para la medicina traslacional.

muchos pasos

La reutilización de medicamentos puede aportar eficiencias al desarrollo de medicamentos, pero aún quedan muchos pasos entre la idea de la bombilla de un investigador y un medicamento en caja. Se necesitan ensayos clínicos para establecer la eficacia de un medicamento en el tratamiento de la nueva afección. El fármaco debe considerarse seguro para su nueva aplicación. Se deben establecer protocolos de dosificación. Se debe consultar a los grupos de defensa de los pacientes. Las autoridades reguladoras deben estar satisfechas. Se debe encontrar un fabricante y un distribuidor.

Sin embargo, la coordinación irregular entre académicos e instituciones que trabajan en el campo está obstaculizando el progreso. Los equipos están trabajando en sus proyectos en silos y la experiencia no se aprovecha. Como resultado, muchos investigadores que trabajan en una idea prometedora simplemente se dan por vencidos.

Explicando, el Sr. Ussi dijo: «Hay islas de gran actividad de investigación, pero es difícil llevar su investigación hasta el final sin ayuda profesional externa.

«Tomemos el ejemplo de un médico experto que sabe anecdóticamente que un fármaco usado fuera de etiqueta (para un propósito no aprobado) retrasa una enfermedad», dijo. «Es posible que este médico quiera validar su corazonada para que el medicamento pueda ser autorizado para tratar esa enfermedad, pero no tiene acceso a la amplia gama de expertos y disciplinas necesarias para hacerlo. Debido a esto, la mayoría de los posibles desarrolladores de medicamentos quedarse sin capacidad».

El objetivo de REMEDI4ALL es atrapar a investigadores y grupos de investigación entusiastas antes de que caigan. «Queremos que el mundo de la reutilización de medicamentos sea más comprensible», dijo el Sr. Ussi. «Estamos creando equipos de desarrollo que pueden familiarizarse con los requisitos específicos de un proyecto y ayudar a que el proceso avance hasta su finalización».

A través de su «canalización transparente y predecible», REMEDI4ALL reunirá a expertos en todas las áreas del desarrollo de fármacos de todo el mundo en un solo espacio.

Proceso de reutilización

«Todos los que tengan un papel en el proceso de reutilización se convertirán en parte de nuestra red», dijo el Sr. Ussi. «Nuestra vibrante comunidad podrá ayudar a los investigadores a ejecutar sus proyectos en cualquier fase de desarrollo. Nuestra visión para los próximos 10 años es que la reutilización de medicamentos funcionará de manera eficiente, de modo que los proyectos con potencial real no se queden atascados en cuellos de botella».

Otro proyecto de Horizon, el nuevo REPO4EU se describe a sí mismo como una «plataforma para la reutilización de medicamentos de precisión». REPO4EU trabajará en estrecha colaboración con el grupo REMEDI4ALL para que el proceso sea rápido, rentable y centrado en el paciente. Con la ambición de impulsar el mundo de la reutilización de medicamentos, abordarán las necesidades médicas no satisfechas en todas las áreas de enfermedades.

El proyecto también tiene como objetivo desarrollar una infraestructura europea permanente que pueda servir como recurso para todos los investigadores potenciales o pequeñas y medianas empresas interesadas en la reutilización de medicamentos. Pero ahí es donde terminan las similitudes entre los dos proyectos.

El enfoque REPO4EU de «alta precisión» para encontrar nuevas aplicaciones para medicamentos registrados (basado en un estudio fundamental de 2015 sobre las relaciones entre enfermedades) se basa en el hallazgo de que, cuando todas las enfermedades humanas se trazan en un mapa de red, surgen grupos de enfermedades. .

Significativamente, las enfermedades en un grupo dado comparten los mismos genes de riesgo. En otras palabras, las mutaciones genéticas específicas pueden desencadenar una cascada de eventos que pueden dar lugar a cualquier enfermedad dentro de su grupo.

La posición del equipo REPO4EU es que, por lo tanto, una enfermedad debe describirse menos como un «mal funcionamiento de un órgano» (por ejemplo, insuficiencia cardíaca o renal) y más como un problema «mecanicista» preciso (es decir, centrado en los mecanismos que dan lugar a la enfermedad). Esto es nada menos que un cambio de paradigma.

Curado de precisión

En su búsqueda por encontrar nuevos propósitos para medicamentos establecidos, los investigadores de REPO4EU se están enfocando en medicamentos que se sabe que se dirigen a un mecanismo particular, explicó el Prof. Harald Schmidt, coordinador de REPO4EU y profesor de farmacología en la Universidad de Maastricht. A continuación, el equipo diseñará ensayos clínicos de alta precisión para «curar de forma rápida y segura» las condiciones que comparten este mecanismo.

«Los pacientes serán seleccionados en función de los síntomas y, lo que es más importante, la detección del mecanismo de la enfermedad. Esto significa que se espera que todos los pacientes tratados se beneficien», dijo el Prof. Schmidt.

Él cree que el proyecto anunciará el fin de la estructura de la medicina basada en órganos. «En este momento, apenas entendemos la causa de ninguna enfermedad crónica a nivel de los genes y la señalización celular, por lo que nos queda tratar los síntomas de forma crónica con poca precisión y un beneficio limitado para el paciente».

Añadió: «El dogma tradicional y reduccionista de ‘una enfermedad, un objetivo, un fármaco’ ha tenido su tiempo. El nuestro es un enfoque completamente nuevo de la medicina, y nuestro equipo está totalmente convencido de ello. La medicina en red redefinirá lo que llamamos un enfermedad, cómo la diagnosticamos y cómo la curamos, no solo la tratamos».

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